[發(fā)明專利]甘氨膽酸酯、其制備方法及甘氨膽酸的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910740459.8
• 申請日: 2019-08-12
• 公開（公告）號: CN112390844A
• 公開（公告）日: 2021-02-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王啟衛(wèi);韓潔;曾祥貴;黃晴菲;范挺;曾凡瓊;羅媛;朱槿
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院成都有機化學(xué)有限公司;中國科學(xué)院大學(xué)
• 主分類號: C07J41/00
• 分類號: C07J41/00
• 代理公司: 成都睿道專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51217
• 代理人: 賀理興

1.一種甘氨膽酸酯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1，式III所示的膽酸類化合物與式IV所示的甘氨酸酯或其鹽酸鹽在縮合劑的作用下發(fā)生縮合反應(yīng)，生成式V所示的甘氨膽酸酯，

其中，n＝1或2，R₃為甲基或乙基；

所述縮合劑為式Ia和式Ib所示的任意一種或兩種物質(zhì)的組合，

其中，X為氯、溴、碘、四氟化硼和六氟磷酸中的一種；R₁，R₂各自獨立地選自C₁-C₄的烷基或者任意位置被一個或多個C₁-C₄的烷基取代的苯基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘氨膽酸酯的制備方法，其特征在于，所述縮合劑為式Iaa、式Iab、式Iba和式Ibb中的任意一種或多種物質(zhì)的組合，

其中，X為氯、溴、碘、四氟化硼和六氟磷酸中的一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘氨膽酸酯的制備方法，其特征在于，步驟S1所述縮合反應(yīng)的具體步驟包括：

將式III所示的膽酸類化合物，式IV所示的甘氨酸酯或其鹽酸鹽，式Ia或式Ib的縮合劑及堿性物質(zhì)按照一定比例混合后加入溶劑；在20-100℃下反應(yīng)5～20h，制得式V所示的甘氨膽酸酯。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘氨膽酸酯的制備方法，其特征在于，步驟S1中膽酸類化合物為鵝去氧膽酸、nor-鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸、nor-熊去氧膽酸中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘氨膽酸酯的制備方法，其特征在于，步驟S1中，所述膽酸類化合物、所述縮合劑和所述甘氨酸酯或其鹽酸鹽的摩爾比為1:1:1-1:6:6。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘氨膽酸酯的制備方法，其特征在于，步驟S1中，所述堿性物質(zhì)為碳酸鉀、叔丁醇鉀、氫氧化鉀、三乙胺、磷酸鉀和N，N-二異丙基乙胺中的至少一種。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的甘氨膽酸酯的制備方法，其特征在于，步驟S1中，所述溶劑為二甲亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙腈、1，4-二氧六環(huán)、乙醇、丙酮、甲苯和四氫呋喃中的至少一種。

8.一種如式V所示的甘氨膽酸酯，由權(quán)利要求1-7任一所述方法制得，

其中，n＝1或2，R₃為甲基或乙基。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的甘氨膽酸酯，其特征在于，為式Va所示的甘氨鵝去氧膽酸酯、式Vb所示的甘氨熊去氧膽酸酯、式Vc所示的甘氨nor-鵝去氧膽酸酯和式Vd所示的甘氨nor-熊去氧膽酸酯中的至少一種，

其中，R₃為甲基或乙基。

10.一種甘氨膽酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)，式V所示的甘氨酸酯在堿性條件下發(fā)生水解反應(yīng)得到式VI所示的甘氨膽酸化合物，

其中，式V所示的甘氨膽酸酯由權(quán)利要求1-7任一所述方法制得；

步驟(1)中，所述堿性條件下水解為在氫氧化鈉或者氫氧化鉀水溶液中進行水解。