[發明專利]穿心蓮內酯在制備用于促進膽固醇逆轉運的促進劑中的應用

在審

• 申請號: 201910736472.6
• 申請日: 2019-08-09
• 公開（公告）號: CN110538175A
• 公開（公告）日: 2019-12-06
• 發明（設計）人: 胡元會;崔翰明;師帥;張秋燕;宋慶橋;吳華芹;魏藝;耿彥婷;蔣雨辰
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院廣安門醫院
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P3/06;A61P9/10;C07D307/60;A23L33/105
• 代理公司: 11308 北京元本知識產權代理事務所
• 代理人: 葉凡<國際申請>=<國際公布>=<進入國

本發明公開了一種穿心蓮內酯在制備用于促進膽固醇逆轉運的促進劑中的應用，抗動脈粥樣硬化的藥物中的應用。試驗證明，穿心蓮內酯促進細胞內膽固醇逆轉運、抗動脈粥樣硬化運的療效顯著，見效快，且毒副作用小，尤其是穿心蓮內酯對肝腎功能無影響，是一種安全、高效、穩定的治療、調理心血管疾病的藥物或保健品，適于工業化生產，易于推廣。從而為穿心蓮內酯的應用開拓了一個新的領域，為促進細胞內膽固醇逆轉運、降低細胞內膽固醇含量，預防和治療動脈粥樣硬化、心血管疾病提供了一種新的藥物來源。

技術領域

本發明涉及一種可調節血脂，并具有預防動脈粥樣硬化性心臟病發展作用的化合物、制備方法及其應用，特別涉及一種抗動脈粥樣硬化的膽固醇逆轉運促進劑、制備方法及其應用。

背景技術

心血管疾病(CVD)，包括不穩定性心絞痛，中風，ST段抬高或無ST段抬高的急性心肌梗死，以及冠狀動脈猝死，是全球范圍內導致心血管疾病發病和死亡的主要原因。大部分的心臟病死亡病例是由于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病引發。在我國北京地區，1984-1993年急性冠心病事件發病率的年平均增長率為2.3％。在全國，1984-1997年急性冠心病事件發病率的年平均增長率為1.7％。

冠心病又稱冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化性病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病。大多數急性冠狀動脈綜合征(ACSs)被認為是由動脈粥樣硬化斑塊破裂引發的。

在冠心病的發病機制中，血中增高的脂質以低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)或其殘粒的形式侵入動脈壁，堆積在平滑肌細胞、膠原和彈性纖維之間，引起平滑肌細胞增生。后者與來自血液的單核細胞一樣吞噬大量脂質成為泡沫化細胞。脂蛋白降解釋出膽固醇、膽固醇酯、甘油三酯和其他脂質，LDL還和動脈壁的蛋白多糖結合產生不溶性沉淀，這些都能刺激纖維組織增生。上述因素共同促進纖維斑塊的發展。高膽固醇水平是導致動脈粥樣硬化和心血管疾病的最重要因素，由于LDL-C代謝的基因缺陷，導致患者長期處于高血漿膽固醇水平，極大提高罹患冠心病的風險。這些發現均表明，調節血脂，降低血清膽固醇、甘油三酯、LDL和oxLDL水平，促進抗氧化能力以及抑制泡沫細胞形成，是預防動脈粥樣硬化病變進展的有效方法。

發明內容

本發明目的是針對現有心血管疾病高血脂、膽固醇在細胞內堆積，導致動脈粥樣硬化病變的技術問題，提供一種穿心蓮內酯的新用途用，即在制備用于促進膽固醇從細胞內逆轉運的促進劑、抗動脈粥樣硬化的膽固醇逆轉運促進劑、抗動脈粥樣硬化的藥物、治療高血脂癥藥物、治療心血管疾病的藥物中的新應用，穿心蓮內酯用于抗動脈粥樣硬化，降低細胞內膽固醇含量，將細胞內的膽固醇逆轉運至細胞外，抑制膽固醇在平滑肌細胞膠原和彈性纖維之間堆積，避免平滑肌細胞增生，具有調節血脂，降低血清中膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白膽固醇，同時具有升高高密度脂蛋白膽固醇作用。

穿心蓮內酯(3-[2-[decahydro-6-hydroxy-5-(hydroxy-methyl)-5,8a-dimethyl-2-methylenenaphthalenyl]ethylidene]dihydro-4-hydroxyfuran-2(3H)-one)，分子式為C₂₀H₃₀O₅；分子量為M＝350.44；其結構式如下：

為實現本發明的目的，本發明一方面提供一種穿心蓮內酯在制備促進膽固醇逆轉運的促進劑中的應用。

穿心蓮內酯在制備用于抗動脈粥樣硬化的膽固醇逆轉運促進劑中的應用。

其中，所述促進膽固醇逆轉運的促進劑還包括藥學上可接受的載體；所述促進膽固醇逆轉運是促進泡沫細胞內的膽固醇逆轉運，將泡沫細胞內的膽固醇逆轉運至細胞外，降低細胞內的膽固醇含量，減少動脈粥樣硬化斑塊的形成；縮小動脈粥樣硬化斑塊面積。