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[發(fā)明專利]MYH6基因在先天性心臟病診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用有效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 201910735518.2 申請日: 2019-08-09
公開(公告)號: CN111073972B 公開(公告)日: 2023-04-11
發(fā)明(設(shè)計)人: 夏宇;黃曙方;吳岳恒;楊永超;陳少賢;王永化;李萍;陳寄梅;莊建 申請(專利權(quán))人: 廣東省心血管病研究所
主分類號: C12Q1/6883 分類號: C12Q1/6883;C12N15/861;G01N33/68;C12Q1/02;A01K67/027
代理公司: 上海國瓴律師事務(wù)所 31363 代理人: 傅耀
地址: 510085 廣*** 國省代碼: 廣東;44
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: myh6 基因 在先 天性 心臟病 診斷 產(chǎn)品 中的 應(yīng)用
【說明書】:

發(fā)明提供了MYH6基因在先天性心臟病診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用,具體涉及MYH6基因、MYH6基因的表達(dá)水平、MYH6突變基因或MYH6基因表達(dá)產(chǎn)物的突變在先天性心臟病診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用;本發(fā)明還提出了一種先天性心臟病模型,并通過實驗進(jìn)一步證明了MYH6基因與先天性心臟病的關(guān)系。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及基因應(yīng)用領(lǐng)域,特別涉及MYH6基因在先天性心臟病診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

先天性心臟病(congenital?heart?disease,CHD)是指心臟和大血管在胚胎發(fā)育過程中,由于心臟和大血管異常地發(fā)生和發(fā)育,導(dǎo)致出生后表現(xiàn)出心臟和大血管解剖結(jié)構(gòu)異常。CHD目前是我國最常見的出生缺陷,發(fā)病率約為0.6%-0.8%,占所有出生缺陷的1/5-1/4。CHD不僅使患者本人生理和心理遭受傷痛,還給家庭和社會造成了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力和社會負(fù)擔(dān)。

房間隔缺損(atrial?septal?defect,ASD)是最常見的先心病,約占CHD發(fā)病率的四分之一。其中,繼發(fā)孔房間隔缺損(secondaryASD,ASDⅡ)是ASD中最常見的一種類型。ASDⅡ的缺損一般位于卵圓窩范圍內(nèi),表現(xiàn)為持續(xù)存在地繼發(fā)房孔。正常左心房壓力(8-10mmHg)略高于右心房(3-5mmHg)。血液經(jīng)房間隔的缺損從左向右分流。分流導(dǎo)致右心容量負(fù)荷增加,造成右心房、右心室增大和肺動脈擴(kuò)張。早期肺小動脈痙攣,隨著時間推移,逐漸出現(xiàn)肺小動脈管壁細(xì)胞增生、管壁增厚,形成阻力性肺動脈高壓。當(dāng)右心房壓力高于左心房時,血液從右向左分流,引起發(fā)紺,即艾森曼格綜合征(Eisenmenger?syndrome)。ASDⅡ既可以孤立性發(fā)病,又可以與其他心內(nèi)的畸形共存,還可以包含在綜合征中。

MYH6基因編碼心肌肌小節(jié)內(nèi)的Myosin-6蛋白(心肌重鏈蛋白α)。MYH6蛋白在結(jié)構(gòu)上包含一個頭部動力域(1-780AA),它與actin蛋白結(jié)合和具有Mg2+-ATP酶活性;一個頸部域(781-840AA);一個桿狀的尾部域(841-1938AA)。目前研究表明,MYH6基因突變除了與ASD有關(guān)以外,還與擴(kuò)張性心肌病、肥厚性心肌病、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等更嚴(yán)重疾病相關(guān),這些引起嚴(yán)重疾病的MYH6突變主要位于頭部區(qū)域,而一系列與ASDⅡ相關(guān)的致病性突變大多位于尾部區(qū)域。

胎兒心臟超聲目前普遍用于胎兒CHD診斷。但是在胎兒時期,繼發(fā)房間孔是持續(xù)開放的,因此ASDⅡ只能在出生后診斷。某些存在臨床綜合征中的胎兒患者,特別是高度懷疑心肌病、智力發(fā)育障礙、嚴(yán)重肢體畸形等,如果能在胎兒早期發(fā)現(xiàn),可以及早采取措施,在胎兒時期進(jìn)行心臟手術(shù)或者避免胎兒出生。有明確家族性遺傳病史的,還可以依據(jù)父母的檢測結(jié)果,采取試管嬰兒等手段,阻斷下一代遺傳同樣的疾病。此外,對于MYH6突變,早期判斷是否與ASD或心肌病有關(guān),也是非常有意義的。

上述三點(diǎn)均對ASDⅡ的在胎兒時期早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷與鑒別診斷、早期治療和判斷預(yù)后提出了現(xiàn)實的要求。因此,探索ASDⅡ的關(guān)鍵分子對明確房間隔發(fā)生的分子機(jī)制以及以此為靶點(diǎn)進(jìn)行輔助分子診斷具有重要意義,有助于早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供一種與CHD相關(guān)的基因。

本發(fā)明的目的之二在于提供一種檢測MYH6基因、MYH6基因的表達(dá)水平、MYH6突變基因或MYH6基因表達(dá)產(chǎn)物的突變的制劑、芯片或試劑盒在先天性心臟病方診斷方面的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的之三在于提供一種細(xì)胞模型及其在MYH6診治中的應(yīng)用。

為了實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:

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