[發(fā)明專利]靶向CYP1B1酶的用于放射性18

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910731604.6
• 申請日: 2019-08-08
• 公開（公告）號: CN112341445B
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 孟青青;陳冬梅;范琪琪;李紹順;董金云;崔家華;王增濤
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;A61K51/04;A61K101/02
• 代理公司: 上海漢聲知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 莊文莉

1.一種靶向CYP1B1酶的可用于放射性¹⁸F標記的探針前體，其特征在于，包括能與CYP1B1酶結(jié)合的親和配體、可用于¹⁸F快速標記的螯合基團，以及用于連接所述親和配體和螯合基團的連接鏈；所述連接鏈包含多個乙二醇片段；所述親和配體為α-萘黃酮衍生物，用于¹⁸F快速標記的螯合基團為1,4,7-三氮雜環(huán)壬烷-1,4-二乙酸分子；所述探針前體的結(jié)構(gòu)式如式I所示：

其中，n＝1、2或3。

2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的靶向CYP1B1酶的可用于放射性¹⁸F標記的探針前體在制備腫瘤診斷試劑中的用途。

3.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的靶向CYP1B1酶的可用于放射性¹⁸F標記的探針前體的制備方法，其特征在于，所述方法包括以二甲亞砜為溶劑，在三乙胺存在的條件下，3'-氟-6,7,10-三甲氧基-α-萘黃酮醇衍生物V與NCS-MP-NODA反應(yīng)，生成所述探針前體。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的靶向CYP1B1酶的可用于放射性¹⁸F標記的探針前體的制備方法，其特征在于，所述乙基醚衍生物V為3'-氟-6,7,10-三甲氧基-α-萘黃酮醇羥基-2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基醚衍生物V-3，其制備包括如下步驟：

S1、在N,N-二甲基甲酰胺和5-50當量碳酸鉀存在的條件下，1-5當量叔丁氧酰基2-(2-(2-(2-碘代乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基胺III-3與6,7,10-三甲氧基-3'-氟-α-萘黃酮醇在10-25℃反應(yīng)5-20小時生成氨基被叔丁氧酰基保護的3'-氟-6,7,10-三甲氧基-α-萘黃酮醇羥基-2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基醚衍生物IV-3；

S2、在氮氣保護下，在體積比為20:1-10:1的乙酸乙酯和濃鹽酸存在的條件下，氨基被叔丁氧酰基保護的3'-氟-6,7,10-三甲氧基-α-萘黃酮醇羥基-2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基醚衍生物IV-3脫保護，生成3'-氟-6,7,10-三甲氧基-α-萘黃酮醇羥基-2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基醚衍生物V-3。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的靶向CYP1B1酶的可用于放射性¹⁸F標記的探針前體的制備方法，其特征在于，步驟S1中，所述叔丁氧酰基2-(2-(2-(2-碘代乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基胺III-3是通過以二氯甲烷為溶劑，在1-3當量三苯基膦和1-3當量咪唑存在的條件下，叔丁氧酰基叔丁氧酰基2-(2-(2-(2-羥基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基胺II-3和1-3當量碘單質(zhì)在0-25℃反應(yīng)而得。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的靶向CYP1B1酶的可用于放射性¹⁸F標記的探針前體的制備方法，其特征在于，所述叔丁氧酰基叔丁氧酰基2-(2-(2-(2-羥基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基胺II-3是通過以二氯甲烷為溶劑，2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙醇和1-2當量二羰基二叔丁酯在0-25℃反應(yīng)5-20小時而得。