[發明專利]一種甲鈷胺片及其制備方法

有效

• 申請號: 201910725284.3
• 申請日: 2019-08-07
• 公開（公告）號: CN110251477B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 蔡正軍;白杰;張正全;羅麗蓮;肖艷皎;韓雅慧;易斌
• 申請（專利權）人: 北京斯利安藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/32;A61K31/714;A61K47/38;A61K47/26;A61P7/06
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 溫可睿

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及一種甲鈷胺片及其制備方法。本發明提供的甲鈷胺片劑包括素片和包衣；其中，素片由甲鈷胺、直壓用顆粒乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鈣組成，該片劑在適宜的輔料選擇和配比下，有效成分能夠具有良好的均一性，且用料和制備工藝合理，從而使得產品穩定，有關物質增長較慢。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及一種甲鈷胺片及其制備方法。

背景技術

甲鈷胺是一種內源性的輔酶B₁₂，參與一碳單位循環，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用，可用于因維生素B₁₂缺乏引起的巨幼細胞貧血，亦有文獻報道可以降低神經管缺陷的發生率。

甲鈷胺具有光敏性，見光易分解。因此，如何保持甲鈷胺的穩定性是藥學領域的一個技術難點，也是一個研究熱點。如申請號為200510105797.2的專利申請中采用在避光條件下操作的方法防止甲鈷胺在制備過程中發生降解，采用等量遞增混合工藝解決均勻性問題，制備工藝為傳統的濕法制粒，此制備方法不僅繁瑣，在大生產很難實現，且增加了甲鈷胺降解的風險；申請號為201210178833.8的專利中采用先包衣后壓片的方法，在制備過程中的第一步工序就對甲鈷胺進行包衣避光處理，使后道的工序中能夠擺脫光源對甲鈷胺的影響，從而減少甲鈷胺在制備過程中的降解的可能性。但是由于甲鈷胺片中的甲鈷胺含量往往是小劑量的，在第一步即進行包衣難以保證甲鈷胺的均勻性，同時包衣的充分性也難以確定，容易造成甲鈷胺分布不均，而且，如果包衣不充分，也會影響到甲鈷胺制劑的貨架期。申請號為201811454166.5的專利申請通過添加胭脂紅等穩定劑用于穩定甲鈷胺見光易分解的作用，從而使甲鈷胺顆粒劑更利于保存及應用。但胭脂紅等屬于化學合成色素，超標或長期食用會對人體造成極大傷害，對肝腎功能會產生影響，嚴重的有可能致癌。而甲鈷胺片屬于長期服用的藥物，不宜添加這類色素，而且胭脂紅還會干擾甲鈷胺的有關物質檢測，影響產品質量控制。

可見，現有技術不僅工藝復雜，還存在各種問題，目前還沒有簡單可靠可以同時解決甲鈷胺片的穩定性及有效成分均一性的方法。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種甲鈷胺片及其制備方法，該甲鈷胺片成分均一且較穩定。

本發明提供的甲鈷胺片劑包括素片和包衣；

所述包衣層數為1～2層；素片與包衣的質量比為100：(3～10)；所述素片由如下質量份的組分組成：

本發明通過對有序混合工藝大顆粒載體的篩選，并控制其使用量，結果證明，只有在適宜的輔料及配比下，所得片劑中的有效成分才能夠具有良好的均一性。特別是直壓用顆粒乳糖與微晶纖維素的比例對片劑中有效成分的均一性影響較為顯著。本方案解決了傳統粉末直壓工藝隨機混合工藝原料藥聚集及分層問題，提高了藥品的含量均勻度。

一些實施例中，所述素片由如下質量份的組分組成：

本發明對有序混合大顆粒載體進行了篩選，本領域常用的直壓的乳糖有顆粒乳糖、噴霧干燥乳糖、無水乳糖等，其中，噴霧干燥乳糖作為載體的片劑中藥物含量的均勻程度不及以顆粒乳糖作為載體的實施例。另外，以磷酸氫鈣、微晶纖維素為有序混合大顆粒載體，或雖然以顆粒乳糖作為載體但微晶纖維素與顆粒乳糖用量不當的對比例中，所得片劑中藥物含量的均勻程度也不佳。

微晶纖維素的種類也影響片劑中藥物的均勻程度，本發明研究表明，型號為102的微晶纖維素更有利于藥物的均勻分布。

優選的，所述直壓用顆粒乳糖粒度為150μm～400μm。

本發明中，所述甲鈷胺的粒度為D₅₀≤10μm。