[發明專利]一種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法

在審

• 申請號: 201910721853.7
• 申請日: 2019-08-06
• 公開（公告）號: CN110483363A
• 公開（公告）日: 2019-11-22
• 發明（設計）人: 喬遷;王運亭;王顯赫
• 申請（專利權）人: 吉林大學珠海學院
• 主分類號: C07D209/20
• 分類號: C07D209/20
• 代理公司: 44205 廣州嘉權專利商標事務所有限公司
• 代理人: 林德強<國際申請>=<國際公布>=<進入

本發明公開了一種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法。這種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法，包括以下步驟：1)將對甲苯磺酰氯和色氨酸在醇中進行反應，得到色氨酸酯鹽酸鹽粗品；2)提純色氨酸酯鹽酸鹽粗品，得到色氨酸酯類鹽酸鹽。本發明制備色氨酸酯類鹽酸鹽的方法以市面易得且價格便宜的對甲苯磺酰氯、低級醇作為原料，反應條件易于實現，操作簡單，成本相對其他方法大大降低，所得到的產品純度高，適合大規模工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法。

背景技術

L-色氨酸甲酯鹽酸鹽是四氫-β-咔啉二酮哌嗪類化合物，該類化合物具有很好的抗菌活性、抗腫瘤活性及復雜多變的分子結構，在藥物開發方面具有廣泛的應用前景。目前，很多四氫-β-咔啉類化合物已經被用來治療多種疾病，如癌癥、腫瘤、艾滋病、男性勃起功能障礙、消炎鎮痛以及病毒性疾病和傳染性疾病。D-色氨酸甲酯鹽酸鹽是他達那非合成的重要原料，用于治療男性勃起功能障礙(MED)。

目前常用的色氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法包括質子酸法(氯化氫氣體、對甲苯磺酸等)和氯化亞砜法等。質子酸法常用的氯化氫和對甲苯磺酸，氣體氯化氫加入量不易控制，氣體外泄會造成空氣污染，運輸和保存都存在安全問題。對甲苯磺酸法反應時間長且無法直接合成酯鹽酸鹽，后處理復雜，收率不佳。氯化亞砜法由于氯化亞砜活性高，反應劇烈，需低溫操作，成本高，限制其工業化價值。

上述的這些制備方法雖然得到一定的推廣使用，仍然存在一些缺點，包括繁瑣的反應操作、苛刻的反應條件以及原料的運輸和保存等問題。

發明內容

為了克服現有技術存在的問題，本發明的目的在于提供一種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法。

本發明所采取的技術方案是：

一種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法，包括以下步驟：

1)將對甲苯磺酰氯和色氨酸在醇中進行反應，得到色氨酸酯鹽酸鹽粗品；

2)提純色氨酸酯鹽酸鹽粗品，得到色氨酸酯類鹽酸鹽。

優選的，這種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法步驟1)中，對甲苯磺酰氯、色氨酸與醇的用量為1g：(0.1～2)g：(10～100)mL；進一步優選的，對甲苯磺酰氯和色氨酸的質量比為1：(0.1～1)；對甲苯磺酰氯和醇的用量比為1g：(12～60)mL。

優選的，這種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法步驟1)中，色氨酸選自L-色氨酸或者D-色氨酸中的一種或兩種。

優選的，這種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法步驟1)中，還包括去除多余的醇的步驟，具體是待反應完后，去除醇析出色氨酸酯鹽酸鹽粗品。

優選的，這種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法步驟1)中，去除醇的方法為旋轉蒸發、揮發、減壓蒸餾中的任意一種；進一步優選的，去除醇的方法為旋轉蒸發。

優選的，這種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法步驟1)中，醇選自C1～C10醇；進一步優選的，醇選自C1～C4醇；再進一步優選的，醇選自C1～C4的一元醇；更進一步優選的，醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇中的至少一種。

優選的，這種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法步驟1)中，反應的溫度為室溫～130℃，反應的時間為4h～20h。本發明反應條件中的室溫一般是指10℃～25℃。

優選的，這種色氨酸酯類鹽酸鹽的制備方法步驟2)中，提純具體是將色氨酸酯鹽酸鹽粗品和有機溶劑混合，加入堿液調節混合液的pH至堿性，然后萃取有機相與鹽酸混合，過濾，得到色氨酸酯類鹽酸鹽。