[發明專利]檢測GATA2的物質在制備診斷活動性結核病的試劑盒中的應用

在審

• 申請號: 201910717103.2
• 申請日: 2019-08-05
• 公開（公告）號: CN110295228A
• 公開（公告）日: 2019-10-01
• 發明（設計）人: 劉艷華;程小星;王若;蔣靜;楊秉芬;蘇瑾文;翟斐;曹志紅;安紅娟
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院第八醫學中心
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;G16B30/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

本發明公開了檢測GATA2的物質在制備診斷活動性結核病的試劑盒中的應用。本發明采用熒光定量PCR檢測活動性結核病患者PBMCs中的GATA2基因的表達量。結果顯示GATA2在菌陽肺結核病患者、菌陰肺結核病患者和肺外結核病患者PBMCs中的相對表達量均顯著低于結核潛伏感染者和健康對照者。受試者工作特征曲線分析結果表明，GATA2可區分活動性結核病和結核潛伏感染，成為診斷活動性結核病的診斷靶點。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，具體涉及檢測GATA2的物質在制備診斷活動性結核病的試劑盒中的應用。

背景技術

結核病嚴重威脅人類健康，據世界衛生組織(WHO)估計，2016年全球新增結核病患者1040萬人，死亡人數達170萬人，是致死性排行第一的感染性疾病。我國是22個結核病高負擔國家之一，結核病發病例數居全球第三位，結核病是我國需要重點防控的重大傳染病。雖然結核病的發病率每年降低大約2％，但距離WHO制定的《終結結核病戰略》中的4-5％降低幅度還有差距，因此開發新的靈敏特異的活動性結核病診斷試劑對于結核病的早期診斷和及時治療，控制結核病的傳播和降低死亡率具有重要意義。

目前結核病診斷主要有影像學診斷、結核菌病原學診斷、分子生物學診斷和免疫學診斷等方法。影像學診斷一方面難以區分肺結核病和其他肺部疾病，另一方面無法診斷肺外結核；結核菌病原學診斷的陽性率較低(不到50％)；分子生物學診斷則是通過檢測結核菌的核酸序列和突變位點來診斷結核病，是目前靈敏度和特異性均較高的結核病診斷方法；干擾素釋放試驗(IGRA)是目前常用的免疫學診斷方法，但是無法區分活動性結核病和潛伏感染。中國的結核分枝桿菌潛伏感染者人數眾多，約占總人口的15～18％，而感染者中只有5-10％會發展成活動性結核病，因此區分活動性結核病和潛伏感染者對于結核病的臨床診斷具有重要的意義。

GATA2是轉錄因子GATA2的編碼基因，GATA2是造血干細胞分化和增殖所必須的轉錄因子，GATA2蛋白功能缺陷會導致機體對病毒、真菌和非結核分枝桿菌等感染敏感，并會導致肺泡蛋白沉積和骨髓增生異常。研究發現，GATA2基因突變導致的GATA2蛋白功能缺陷是造成MonoMAC綜合癥、原發性淋巴水腫伴有骨髓異常增生綜合癥(Emberger syndrome)、樹突、單核和B/NK淋巴細胞缺乏癥(DCML)和家族聚集性骨髓增生異常綜合癥/急性淋巴細胞白血病(MDS/AML)的遺傳原因。目前尚未見到GATA2基因與結核病關系的研究報道。

發明內容

本發明的目的是診斷活動性結核病及區分活動性結核病和結核潛伏感染。

本發明首先保護檢測GATA2基因的物質或檢測GATA2基因編碼的mRNA的物質或檢測GATA2基因編碼的蛋白的物質的新用途。

本發明提供了檢測GATA2基因的物質或檢測GATA2基因編碼的mRNA的物質或檢測GATA2基因編碼的蛋白的物質在如下(1)-(8)中任一種中的應用：

(1)診斷活動性結核病；

(2)制備診斷活動性結核病的產品；

(3)診斷待測者是否為活動性結核病患者；

(4)制備診斷待測者是否為活動性結核病患者的產品；

(5)區分或鑒別活動性結核病和結核潛伏感染；

(6)制備區分或鑒別活動性結核病和結核潛伏感染的產品；

(7)診斷待測者為活動性結核病患者還是結核潛伏感染者；

(8)制備診斷待測者為活動性結核病患者還是結核潛伏感染者的產品。

上述應用中，所述活動性結核病包括菌陽肺結核病、菌陰肺結核病和肺外結核病。

本發明還保護一種試劑盒。