[發明專利]具有攜氧潛能的第一小分子肽、可產生活性氧的第二小分子肽及其制備方法

有效

• 申請號: 201910716784.0
• 申請日: 2019-08-05
• 公開（公告）號: CN110499349B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 秦四勇;馮嘉茹;張愛清
• 申請（專利權）人: 中南民族大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 鄧佳

本發明的一種具有攜氧潛能的第一小分子肽、可產生活性氧的第二小分子肽及其制備方法。本發明的具有攜氧潛能的第一小分子肽序列為C₁₇H₃₁?CONH?VRGDS?COOH，其結構中的不飽和雙鍵官能團可被脂肪氧化酶氧化形成共軛雙鍵且側基產生氫過氧化物,第一小分子肽構建第二小分子肽的方法為酶促法，且第二小分子肽結構為C₁₇H₃₁O₂?CONH?VRGDS?COOH。第二小分子肽產生活性氧的方法為類Fenton反應，C₁₇H₃₁O₂?CONH?VRGDS?COOH在Fe²⁺的催化下產生具有細胞毒性的活性氧。

技術領域

本發明涉及生物材料技術領域，更具體地，涉及一種具有攜氧潛能的第一小分子肽、可產生活性氧的第二小分子肽及其制備方法。

背景技術

腫瘤是威脅全人類健康的頭號疾病。2019年1月，中國國家癌癥中心發布的全國癌癥統計數據顯示，2015年全國新發惡性腫瘤病例數約為392.9萬例，死亡約233.8萬人，平均每天超過1萬人被確診為癌癥。癌癥治療的常規手段主要有手術切除，放射治療和化學藥物治療等。為了有效針對不同癌癥患者采取個性化治療，降低常規治療過程中的副作用，近年來涌現出了多種新型的治療方式，例如光動力學治療，光熱治療，超聲治療，和免疫治療等。其中，光動力學治療(PDT)作為一種新興的癌癥治療策略，由于其特有的可操作性能有效降低對正常組織的毒副作用，在腫瘤治療的基礎研究中備受研究者們的青睞。PDT主要為特定波長的激光照射使腫瘤組織的光敏劑受到激發，激發態的光敏劑將其能量傳遞給周圍的氧從而產生細胞毒性的活性自由基(ROS)用于惡性腫瘤治療。顯而易見，PDT的腫瘤治療效果同時依賴于腫瘤區域的光敏劑濃度、光強以及氧氣含量。為了實現光敏劑的腫瘤靶向運輸，常常借助外源載體為媒介。載體合成復雜，潛在的生物毒性不能保證。同時，人體組織對光有較強的吸收，一般光源的組織穿透能力低導致到達腫瘤區域的光強度不高。為了提高光的穿透能力，可選擇近紅外光作為PDT的光源。然而，近紅外光能量較低，激活光敏劑的效率不理想。此外，腫瘤區域的乏氧環境也限制了PDT的治療效果。

鑒于PDT的原理，活性自由基的產生為惡性腫瘤治療提供了新思路。為了克服PDT過程中存在的問題，構建自運載納米體系，無需外源載體和光源，同時在不依賴腫瘤區域氧濃度下能可控產生活性氧自由基，將有效提高惡性腫瘤治療的效果。因此，構建具有生物相容性良好、合成簡便、又可高效產生單線態氧的自運載納米治療系統具有重要意義。

發明內容

為了解決上述的技術問題，本發明提供了一種具有攜氧潛能的第一小分子肽、可產生活性氧的第二小分子肽及其制備方法。

根據本發明的一個方面，提供了一種具有攜氧潛能的第一小分子肽的序列依次由疏水烷基鏈、疏水性氨基酸、親水性氨基酸和N-端氨基封端構成。

在上述方案基礎上優選，所述疏水烷基鏈含有順式不飽和雙鍵官能團,所述順式不飽和雙鍵官能團在脂肪氧化酶的催化下被氧化形成共軛雙鍵且側基產生氫過氧化物(-OOH)，即

在上述方案基礎上優選，所述疏水氨基酸為纈氨酸、甘氨酸中的一種或幾種。

在上述方案基礎上優選，所述親水性氨基酸為天冬氨酸、絲氨酸、精氨酸中的一種或幾種。

在上述方案基礎上優選，所述具有攜氧潛能的第一小分子肽的結構式為C₁₇H₃₁-CONH-VRGDS-COOH，其中，V為纈氨酸，R為精氨酸，G為甘氨酸，D為天冬氨酸，S為絲氨酸。