[發明專利]以DMF和碘化銨為氰基化試劑構建2-（2-噻吩基）咪唑[1;2-a]吡啶-3-腈

在審

• 申請號: 201910713631.0
• 申請日: 2019-08-02
• 公開（公告）號: CN110386933A
• 公開（公告）日: 2019-10-29
• 發明（設計）人: 及方華;王守才;蔣光彬
• 申請（專利權）人: 桂林理工大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種以DMF(N,N?二甲基甲酰胺)和碘化銨作為氰基化試劑一步構建2?(2?噻吩基)咪唑[1,2?a]吡啶?3?腈的新方法。該方法以2?(2?噻吩基)咪唑[1,2?a]吡啶作為反應原料，以DMF(N,N?二甲基甲酰胺)和碘化銨作為氰基化試劑一步構建2?(2?噻吩基)咪唑[1,2?a]吡啶?3?腈。本發明方法合成手段新穎，反應條件溫和，反應試劑廉價易得，N,N?二甲基甲酰胺既可以作為反應溶劑又可以作為氰基化試劑提供氰基中的碳原子，而碘化銨則提供氰基中的氮原子，此類組合氰源安全無毒，符合綠色化學的發展要求。

技術領域

本發明屬于醫藥、材料、細胞生物學等技術領域，具體涉及到一種以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化銨作為氰基化試劑一步構建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈的新方法。

背景技術

2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈類化合物是一類非常重要的藥物中間體，可用于合成各種具有藥物活性的藥物分子，以該類化合物所包含的結構骨架為起始原料可以構建我們熟悉的具有抗抑郁作用的藥物分子沙粒吡旦和具有麻醉作用的奈可吡旦。傳統的氰基化試劑，如氰化鈉、氰化鉀、氰化銅和氰化鋅等，在氰基化的過程當中往往會生成劇毒的氰化氫其他，造成嚴重的環境污染，同時使后處理過程異常不便，存在極大安全隱患。在這樣的研究背景之下，我們提出了一種以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化銨作為氰基化試劑一步構建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈的新方法，該方法以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化銨作為組合氰源實現氰基化反應，其中DMF(N,N-二甲基甲酰胺)提供氰基中的碳原子，而碘化銨則提供氰基中的氮原子，該類氰基化反應避免了劇毒氣體氰化氫的產生，安全無毒，符合綠色化學的發展要求。其合成路線如下：

本發明合成的2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈，其結構式如下：

該發明以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化銨作為氰基化試劑一步構建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈，為該類化合物的合成提供了一條新穎的合成路線。該發明合成手段新穎，反應條件溫和，反應試劑廉價易得，N,N-二甲基甲酰胺既可以作為反應溶劑又可以作為氰基化試劑提供氰基中的碳原子，而碘化銨則提供氰基中的氮原子，此類組合氰源安全無毒，符合綠色化學的發展要求。

發明內容

本發明涉及一種以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化銨作為氰基化試劑一步構建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈的新方法。該方法以2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶作為反應原料，以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化銨作為氰基化試劑一步構建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈。本發明方法合成手段新穎，反應條件溫和，反應試劑廉價易得，N,N-二甲基甲酰胺既可以作為反應溶劑又可以作為氰基化試劑提供氰基中的碳原子，而碘化銨則提供氰基中的氮原子，此類組合氰源安全無毒，符合綠色化學的發展要求。

本發明技術方案如下。

一種以DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和碘化銨作為氰基化試劑一步構建2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈的新方法，其合成路線如下：

上述方法中，所述2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈由化合物1經氰基化反應一步制得；所述化合物1為2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶，具體步驟如下：

取化合物1(2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶)置于容器中，加入促進劑和溶劑，套上充有氧氣氣體的氣球，攪拌反應1-48小時，反應結束后冷卻至室溫，拆除氣球，反應液過濾，減壓蒸除溶劑后，得粗產物，經柱層析提純得到化合物2-(2-噻吩基)咪唑[1,2-a]吡啶-3-腈；