[發(fā)明專利]一種利用熱熔緩釋工藝生產(chǎn)氯化鉀緩釋片方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910709270.2
• 申請日: 2019-08-01
• 公開（公告）號: CN110251472A
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發(fā)明（設計）人: 溫東妹
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州譽東健康制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K47/32;A61K47/22;A61K33/14;A61P3/12
• 代理公司: 廣州匯航專利代理事務所(普通合伙) 44537
• 代理人: 張靜

本發(fā)明公開一種氯化鉀緩釋片及利用熱熔緩釋工藝生產(chǎn)氯化鉀緩釋片方法。按重量百分比計，本發(fā)明氯化鉀緩釋片包括如下組分：氯化鉀49～79％、丙烯酸樹脂20～50％和增塑劑0.2～1％。本發(fā)明氯化鉀緩釋片為骨架型緩釋片，可利用熱熔緩釋工藝制得，制備工藝簡單穩(wěn)定、原料來源廣、產(chǎn)品緩釋效果好、質(zhì)量穩(wěn)定、貨架期長。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種熱熔緩釋工藝生產(chǎn)氯化鉀緩釋片方法及利用該方法制得的氯化鉀緩釋片。

背景技術(shù)

目前市面上的氯化鉀緩釋片多為膜控型，利用緩釋膜包裹氯化鉀片芯，使氯化鉀能夠在胃腸道內(nèi)緩慢均勻釋放，從而可以延長藥效。

中國專利CN103006696B公開了一種氯化鉀緩釋片的制作方法，以氯化鉀、羥丙甲纖維素E、乳糖以及微晶纖維素為原料通過濕法制粒制得氯化鉀片芯，然后以丙烯酸樹脂(RS100)、丙烯酸樹脂(RL100)、滑石粉、檸檬酸三乙酯和95％乙醇作為緩釋膜包衣材料對氯化鉀片芯進行包衣，最后包糖衣，制得氯化鉀緩釋片。該氯化鉀緩釋片為膜控型氯化鉀緩釋片，制備工藝繁瑣，且一旦緩釋膜包裹不均勻或不夠嚴密，易造成劑量傾瀉，導致氯化鉀局部濃度過高而引起惡心、嘔吐、腹瀉、低血壓、眩暈、心臟傳導阻滯等副作用，嚴重時可導致死亡。此外，以丙烯酸樹脂等樹脂類材料作為緩釋膜包衣材料制備的膜控型氯化鉀緩釋片，易出現(xiàn)緩釋膜因樹脂老化而導致產(chǎn)品溶出度下降等問題，產(chǎn)品穩(wěn)定性差，貨架期短。

除膜控型緩釋片外，市面上還存在部分氯化鉀骨架型緩釋片，但無論是膜控型緩釋片還是骨架型緩釋片，大部分均存在易產(chǎn)生突釋、產(chǎn)品溶出對溫度敏感等問題，產(chǎn)品的質(zhì)量有待提高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種制備工藝簡單穩(wěn)定、原料來源廣、產(chǎn)品緩釋效果好、質(zhì)量穩(wěn)定、貨架期長的氯化鉀緩釋片。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種氯化鉀緩釋片，按重量百分比計，包括如下組分：氯化鉀49～79％、丙烯酸樹脂20～50％和增塑劑0.2～1％。

本發(fā)明中，選用丙烯酸樹脂作為骨架材料可有效避免氯化鉀由于極易溶于水而導致突釋，同時，丙烯酸樹脂具有可變形性(即熱塑性行為)、成膜溫度低、熱穩(wěn)定性好(50～180℃)、T_g適當(50～120℃)、吸濕性低、無毒性等性質(zhì)，用作氯化鉀骨架型緩釋片的骨架材料，可通過熱熔緩釋工藝制得致密的骨架型緩釋片，提高氯化鉀緩釋片產(chǎn)品的緩釋效果和產(chǎn)品的穩(wěn)定性。增塑劑的加入可以通過其與丙烯酸樹脂之間的分子間作用力，增加聚合物分子鏈自由移動的空間，從而能夠降低聚合物的T_g操作溫度，T_g降低可提高聚合物的可塑性，進而減少制粒過程中捏合所需要剪切力，提高生產(chǎn)效率，同時，溫度的降低可以避免產(chǎn)品中的原料解聚或降解。

本發(fā)明提供的氯化鉀緩釋片原料來源廣，通過各成分之間的協(xié)同作用可有效提高產(chǎn)品的緩釋效果和穩(wěn)定性。

在一些實施方式中，增塑劑可以選自檸檬酸酯、鄰苯二甲酸酯、癸二酸酯和維生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的一種或多種。其中，選用維生素E聚乙二醇琥珀酸酯(VE TPGS)作為增塑劑時，其還具有抗氧劑和促進藥物吸收的作用。

在一些實施方式中，還可以包括潤滑劑0.5～2％。其中，潤滑劑可以選自硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、二氧化硅、聚乙二醇類、月桂醇硫酸鎂中的一種或多種。

在一些實施方式中，按重量百分比計，本發(fā)明氯化鉀緩釋片可以包括如下組分：氯化鉀75.5％、丙烯酸樹脂23％、增塑劑0.5％和潤滑劑1％。由此，制得的氯化鉀緩釋片質(zhì)量穩(wěn)定，溶出曲線與K-Tab(市售氯化鉀骨架型緩釋片，為美國艾伯維公司的產(chǎn)品)相似(相似因子大于76)，緩釋效果好。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種利用熱熔緩釋工藝生產(chǎn)上述氯化鉀緩釋片的方法，包括如下步驟：