[發明專利]一種新型配體化合物及其合成方法與應用

有效

• 申請號: 201910709027.0
• 申請日: 2019-08-01
• 公開（公告）號: CN112300219B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發明（設計）人: 郭孝翀;稂琪偉;馬保德;殷勤
• 申請（專利權）人: 凱特立斯（深圳）科技有限公司
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;B01J31/24;C07B53/00;C07C29/145;C07C33/22
• 代理公司: 深圳市蘭鋒盛世知識產權代理有限公司 44504
• 代理人: 羅炳鋒

本發明涉及化學合成技術領域，涉及一種新型配體化合物及其合成方法與應用。本發明的配體實現對簡單的烷基烷基酮及烷基芳基酮實現高對映選擇性的不對稱氫化。

技術領域

本發明涉及化學合成技術領域，具體涉及一種新型配體化合物及其合成方法與應用。

背景技術

本發明申請人的前期研究中，開發了一系列的配體化合物，例如：

現有技術CN106632511A公開了一類下式所示的膦胺酸三齒配體及其在不對稱催化反應中的應用。本發明在配體設計上利用具有取代基并且大位阻的苯酚來替換原有的手性氨基酸，嘗試對一些簡單的烷基烷基酮及烷基芳基酮實現高對映選擇性的不對稱氫化。

另外，現有技術CN105732725A公開了一類PNHO三齒配體及相關配體在不對稱氫化及其類似反應中的應用，優選化合物之一如下式所示。本發明在配體設計上利用具有取代基并且大位阻的苯酚來替換原有的手性氨基醇，嘗試對一些簡單的烷基烷基酮及烷基芳基酮實現高對映選擇性的不對稱氫化。

發明內容

鑒于技術技術存在的問題及困難，本發明提供了一種配體化合物，具有以下式(I)的結構：

作為本發明的一種優選技術方案，所述配體化合物中，Ar選自3,5-2-叔丁基苯基，3,5-2-叔丁基-4-氧甲基-苯基，4-氧甲基-苯基，苯基。通過對磷原子上連接的芳基可以換不同取代基，從而使得磷的富電性存在差別。

本發明另一目的在于提供了一種合成前述配體化合物的方法，通過下面的路線合成得到：

a)

b)

c)

d)

作為本發明的一種優選技術方案，所述合成方法進一步包括：

a)將芳基溴化物(1當量)四氫呋喃溶液的十分之一先加入到裝有鎂屑(1.05當量)的反應瓶中，待反應引發后加入后續芳基溴化物，加完后將反應物置于69℃條件下回流4h，冷卻至室溫待用；將亞磷酸二乙酯(1當量)溶于適量四氫呋喃中，0℃條件下向其中加入氫化鈉(1.3當量)，后升至室溫反應2h；將此溶液在0℃條件下加入到上述格式試劑中，反應過夜，反應結束后用稀鹽酸淬滅反應，萃取分液，過柱純化，得白色固體產物待用。

b)將膦氧化合物(1當量)置于無水甲苯中，向其中加入三氯化磷(5～10當量)，反應2～3h(溶液變澄清)，用油泵抽干溶劑得白色固體待用；將Ugi`s胺(2當量)溶于無水乙醚中，向其中加入正丁基鋰的己烷溶液(2.2當量)，室溫反應3h后將鋰鹽的乙醚溶液在0℃條件下加入到上述固體中，后升至室溫反應過夜，反應結束后用飽和氯化銨水溶液淬滅反應物，萃取分液，過柱純化得黃色固體待用。

c)將前一步所得黃色固體在無水無氧條件下溶于適量乙酸酐中，90℃條件下反應一小時，反應結束后用油泵直接抽干溶劑，將剩余固體轉移至封管中，無水無氧條件下向其中加入7M的氨甲醇溶液，100℃條件下反應24h，反應結束后將溶劑旋干，過柱純化得黃色固體待用。

d)將前一步所得黃色固體(1當量)與水楊醛類化合物(1.1當量)于無水無氧條件下一起加入適量無水乙醇中，室溫攪拌2h后加入無水硫酸鈉(3當量)，點板監測直到原料胺基本反應完全，反應結束后將溶液轉移并二氯甲烷將固體洗滌硫酸鈉固體3～4次，收集所有有機相，濃縮后的黃色或棕色固體直接投入下一步；將前一步所得固體無氧條件下溶于無水四氫呋喃中，0℃條件下向其中加入四氫鋁鋰(1.5當量)，后升至室溫反應，點板監測反應，待亞胺反應完全后用氫氧化鈉溶液定量法淬滅反應，過柱純化得黃色固體，即為所需產物。