[發明專利]三區帶異步切換模擬移動床分離吳茱萸堿和吳茱萸次堿的方法

有效

• 申請號: 201910707958.7
• 申請日: 2019-08-01
• 公開（公告）號: CN110305129B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 姚傳義;涂志賢;凌雪萍;敬科舉;陳翠雪;盧英華;范恩國
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙) 35200
• 代理人: 張素斌

三區帶異步切換模擬移動床分離吳茱萸堿和吳茱萸次堿的方法，涉及吳茱萸堿和吳茱萸次堿分離的技術領域。將吳茱萸堿和吳茱萸次堿樣品與甲醇水溶液混合得到進樣溶液，以十八烷基硅烷鍵合的球形硅膠C18為固定相，甲醇水溶液為流動相，將進樣溶液經過三區帶異步切換模擬移動床進行分離，得到高純度的單一吳茱萸堿和吳茱萸次堿；具有產量高，連續化、自動化生產等優點，是一種極具商業化的生產模式。

技術領域

本發明涉及吳茱萸堿和吳茱萸次堿分離的技術領域，尤其涉及三區帶異步切換模擬移動床分離吳茱萸堿和吳茱萸次堿的方法。

背景技術

吳茱萸堿(Evodiamine)是蕓香料植物吳茱萸中主要有效成分之一，分子式為C₁₉H₁₇N₃O，分子量為303.36g/mol，常態下為黃色的簇狀或片狀結晶，分子結構式為：

吳茱萸堿具有多種藥理作用，抑制腫瘤細胞增殖、防心臟的過敏性損傷、減肥、降血糖、抗炎鎮痛、治療早老性癡呆癥及中風等。

吳茱萸中除了含有吳茱萸堿外，還有吳茱萸次堿、檸檬內酯、吳茱萸烯等物質，這些物質大多與吳茱萸堿有著類似的性質。當前主流的吳茱萸成分分離是采用高效液相色譜法(HPLC)，但是高效液相色譜法是間歇操作，單次處理量非常少，一般只適用于實驗室分析檢測。另有大孔樹脂吸附法，但其得到產品的純度不高，并且回收率低，不能實現連續操作。

發明內容

本發明的目的在于解決現有技術中的上述問題，提供三區帶異步切換模擬移動床分離吳茱萸堿和吳茱萸次堿的方法，可連續操作且自動化程度高。

為達到上述目的，本發明采用如下技術方案：

三區帶異步切換模擬移動床分離吳茱萸堿和吳茱萸次堿的方法，包括以下步驟：

1)配置洗脫液，洗脫液為甲醇和水的混合溶液；

2)配置吳茱萸堿和吳茱萸次堿樣品溶液：將吳茱萸堿和吳茱萸次堿用步驟1)配制的洗脫液溶解，得到樣品溶液；

3)采用三區帶異步切換模擬移動床將步驟2)所得的吳茱萸堿和吳茱萸次堿樣品溶液分離，獲得吳茱萸堿和吳茱萸次堿。

所述三區帶異步切換模擬移動床包括進樣泵、洗脫泵、4根色譜柱、4個切換閥和8個四通閥；

所述進樣泵和洗脫泵分別與一進四出的切換閥連接，與進樣泵連接的切換閥為進樣液閥，與洗脫泵連接的切換閥為洗脫液閥；

萃取液出口和萃余液出口分別連接有四進一出的切換閥，與萃取液出口連接的切換閥為萃取液閥，與萃余液出口連接的切換閥為萃余液閥；

所述4個切換閥在任一時刻都只有一個進口和一個出口相連通；

所述4根色譜柱串聯在一起，每根色譜柱的進口端連接一個四通閥，四通閥的另外3個端口分別連接上一根色譜柱的出口端、進樣液閥和洗脫液閥；每根色譜柱的出口端連接一個四通閥，該四通閥的另外3個端口分別連接下一根色譜柱的進口、萃取液閥和萃余液閥。

將步驟1)配置的洗脫液和步驟2)配置的樣品溶液分別從洗脫液入口和進樣液入口通過洗脫泵和進樣泵注入，洗脫液入口、萃取液出口、進樣液入口、萃余液出口異步沿著洗脫液流動方向切換到到下一根色譜柱，含有吳茱萸堿的萃余液和含有吳茱萸次堿的萃取液分別從萃余液和萃取液出口流出。

本發明中，進入三區帶異步切換模擬移動床的樣品濃度為0.01～50g/L，洗脫液流速為0.5～5mL/min，進樣液流速為0.3～2mL/min，萃取液流速為0.5～2mL/min，萃余液流速為0.5～5mL/min。