[發(fā)明專利]一種松蘿酸肝靶向脂微球注射液及其應(yīng)用

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• 申請日: 2019-08-01
• 公開（公告）號(hào): CN110420182A
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙穎;宋婷;文璐;楊帆;冉陽;劉力緯;趙亞靜
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/107
• 分類號(hào): A61K9/107;A61K31/343;A61K47/44;A61P35/00
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務(wù)所 50215
• 代理人: 王海軍

本發(fā)明提供的一種松蘿酸肝靶向脂微球注射液，所述脂微球注射液制劑油相和水相添加用檸檬酸或檸檬酸鈉調(diào)pH值混合組成，所述油相為松蘿酸原料藥、大豆油、中鏈甘油三酯、蛋黃卵磷脂和維生素組成，所述水相由甘油、油酸和水組成；通過研究松蘿酸新型脂微球給藥系統(tǒng)，優(yōu)選制劑處方，解決藥物的溶解性，增加載藥量，提供了以一種新的松蘿酸靶向給藥途徑；并通過試驗(yàn)驗(yàn)證了靶向給藥途徑具有良好的藥理活性，為松蘿酸應(yīng)用于肝腫瘤治療提供了新的方向。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物靶向制劑領(lǐng)域，更具體的說涉及一種松蘿酸肝靶向脂微球注射液及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

松蘿酸為二苯并呋喃結(jié)構(gòu)的抗生素，是目前最重要的也是分布最廣的地衣酸之一，主要來源于松蘿屬植物中，在自然界分布廣泛，含量高，具有廣泛藥理活性。1844年，德國科學(xué)家W.Knop首次從植物中分離得到松蘿酸單體。1933年，Curdand Robertson等首次人工合成松蘿酸。早在20世紀(jì)60年代前蘇聯(lián)就將松蘿酸制成各種劑型，廣泛用于治療創(chuàng)傷、燒傷、皸裂等病癥。由于其具有較強(qiáng)的抗炎抗菌、抗輻射、防腐等作用，已廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、香水、化妝品等行業(yè)，并且作為純物質(zhì)添加到牙膏、漱口水、除臭劑、防曬油及減肥產(chǎn)品等中。

脂微球是一種新型靶向給藥系統(tǒng)，具有長效、緩釋、控釋的特點(diǎn)，不僅可以增加難溶性藥物溶解度，同時(shí)還可以降低毒副作用，提高藥物的穩(wěn)定性。在工業(yè)化生產(chǎn)中，脂微球的制備工藝得到不斷完善，脂微球粒徑和穩(wěn)定性問題基本得到解決。本節(jié)在處方前研究的基礎(chǔ)上，首先通過不同方法制備松蘿酸脂微球載藥系統(tǒng)，比較不同制備方法對脂微球理化性質(zhì)的影響，選擇最佳的制備方案；采用單因素實(shí)驗(yàn)考察均質(zhì)壓力、均質(zhì)次數(shù)和高壓滅菌條件的選擇等工藝參數(shù)；再采用單因素、正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)對脂微球油相的組成及用量、乳化劑的種類及用量和穩(wěn)定劑的種類進(jìn)行篩選，得最優(yōu)處方。各項(xiàng)試驗(yàn)以制劑的外觀、離心穩(wěn)定性常數(shù)Ke、電鏡形態(tài)、包封率、粒徑為考察指標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容

為解決松蘿酸靶向給藥的問題，提供一種治療肝腫瘤的新解決方案。本發(fā)明提供一種松蘿酸肝靶向脂微球注射液，采用權(quán)利要求3所述的制備方法制備得到。其中，所述脂微球注射液制劑油相和水相添加用檸檬酸或檸檬酸鈉調(diào)pH值混合組成，所述油相為松蘿酸原料藥、大豆油、中鏈甘油三酯、蛋黃卵磷脂和維生素組成，所述水相由甘油、油酸和水組成。所述松蘿酸原料藥、大豆油、中鏈甘油三酯、蛋黃卵磷脂、維生素E、甘油和油酸的質(zhì)量比為7:125:125:100:10:50:14。

一種松蘿酸肝靶向脂微球注射液的制備方法，包括以下步驟：

1)油相的制備：根據(jù)處方量將松蘿酸原料藥、大豆油、中鏈甘油三酯、蛋黃卵磷脂、維生素E添加到容器中混合，65℃恒溫水浴加熱，高速剪切使其充分溶解形成油相；

2)水相的制備：將處方量的甘油、油酸溶解于適量注射用水中，加熱至70℃且充分?jǐn)嚢瑁苽涞玫剿啵?/p>

3)初乳的制備：70℃恒溫水浴保溫加熱，將水相加入油相乳化，冷卻，用剪切機(jī)剪切，邊剪切邊冰浴冷卻，得到初乳；

4)終乳的制備：用檸檬酸或檸檬酸鈉調(diào)pH值至5.0～7.0，注射用水定容至處方量，高壓均質(zhì)機(jī)勻質(zhì)，即得終乳；

5)高壓滅菌：將終乳裝入棕色安瓿瓶，封口，高壓蒸汽滅菌，即得松蘿酸脂微球注射液。

本發(fā)明所述的松蘿酸肝靶向脂微球注射液制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益技術(shù)效果是：通過研究松蘿酸新型脂微球給藥系統(tǒng)，優(yōu)選制劑處方，解決藥物的溶解性，增加載藥量，提供了以一種新的松蘿酸靶向給藥途徑；并通過試驗(yàn)驗(yàn)證了靶向給藥途徑具有良好的藥理活性，為松蘿酸應(yīng)用于肝腫瘤治療提供了新的方向。

附圖說明

圖1 UA脂微球電鏡圖；

圖2 UA脂微球注射液粒度分布；