[發(fā)明專利]賽樂(lè)西帕中間體的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910698890.0
• 申請(qǐng)日: 2019-07-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110437077A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-11-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣江平;成佳;羅容;吳四清
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖南華騰醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07C209/60
• 分類號(hào): C07C209/60;C07C211/48;C07D241/20
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種賽樂(lè)西帕中間體的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

在無(wú)氧無(wú)水環(huán)境中，將式(I)表示的化合物和異丙胺在拔氫試劑存在下發(fā)生親核取代反應(yīng)，得到式(II)表示的化合物；

所述式(I)表示的化合物結(jié)構(gòu)式如下：

L表示鹵原子；

所述式(II)表示的化合物結(jié)構(gòu)式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的賽樂(lè)西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述將式(I)表示的化合物和異丙胺在拔氫試劑存在下發(fā)生親核取代反應(yīng)的步驟中，所述親核取代反應(yīng)的條件為：以醚類溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，溫度0℃～40℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的賽樂(lè)西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述醚類溶劑選自四氫呋喃、2-甲基呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚及異丙醚中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的賽樂(lè)西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述拔氫試劑為雙三甲基硅基胺基鋰、雙三甲基硅基氨基鈉、二異丙基胺基鋰、丁基鋰、氫化鈉、氫化鉀或氫化鋰。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的賽樂(lè)西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述拔氫試劑與所述異丙胺的摩爾比為(0.8～1.5):1；所述異丙胺與所述式(I)表示的化合物的摩爾比為(1～10):1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的賽樂(lè)西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述將式(I)表示的化合物和異丙胺在拔氫試劑存在下發(fā)生親核取代反應(yīng)的步驟中，所述拔氫試劑以溶液形式滴加加入，且加入時(shí)控制體系溫度為-40℃～-30℃；所述式(I)表示的化合物以溶液形式滴加加入，且加入時(shí)控制體系溫度為-40℃～-30℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的賽樂(lè)西帕中間體的合成方法，其特征在于，還包括以下步驟：

在無(wú)氧無(wú)水環(huán)境中，將所述式(II)表示的化合物和4-溴丁基乙酸酯在強(qiáng)堿存在下發(fā)生親核取代反應(yīng)，得到式(III)表示的化合物；

所述式(III)表示的化合物結(jié)構(gòu)式如下：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的賽樂(lè)西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述將所述式(II)表示的化合物和4-溴丁基乙酸酯在強(qiáng)堿存在下發(fā)生親核取代反應(yīng)的步驟中，所述親核取代反應(yīng)的條件為：以極性溶劑為反應(yīng)介質(zhì)，溫度0℃～40℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的賽樂(lè)西帕中間體的合成方法，其特征在于，所述強(qiáng)堿為氫化鈉、氫化鉀或氫化鋰。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的賽樂(lè)西帕中間體的合成方法，其特征在于，還包括以下步驟：

將所述式(III)表示的化合物水解，得到所述式(IV)表示的化合物；

所述式(IV)表示的化合物結(jié)構(gòu)式如下：