[發(fā)明專利]與青光眼發(fā)生發(fā)展相關(guān)的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910698259.0
• 申請(qǐng)日: 2019-07-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110272996A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高鴿
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 汶上縣中醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883;C12N15/11;G01N33/68
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明公開(kāi)了與青光眼發(fā)生發(fā)展相關(guān)的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了SPATA33和WDR61在青光眼患者中表達(dá)上調(diào)，基于此，本發(fā)明公開(kāi)了SPATA33或WDR61在制備診斷青光眼的產(chǎn)品中的應(yīng)用，以及包含檢測(cè)SPATA33或WDR61表達(dá)水平的試劑的診斷青光眼的產(chǎn)品。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及一種與青光眼發(fā)生發(fā)展相關(guān)的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用，所述生物標(biāo)志物為SPATA33或WDR61。

背景技術(shù)

青光眼是一組以特征性視神經(jīng)萎縮和視野缺損為共同特征的疾病，病理性眼壓升高是其主要危險(xiǎn)因素。是現(xiàn)今世界第二大的致盲性眼病，位居不可逆盲目的第一位。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2013年全球有6.43億人患有青光眼，到2020年大約有7.60億人將患有青光眼，2040年青光眼患病人數(shù)將上升至11.18億人(Tham YC,Li X,Wong TY,Quigley HA,Aung T,ChengCY.Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through2040:a systematic review and meta-analysis[J].Ophthalmology 2014；121:2081-2090.)。青光眼以高發(fā)病率及高致盲率，嚴(yán)重威脅人類的生活質(zhì)量。

臨床上通常將青光眼分為原發(fā)性青光眼、繼發(fā)性青光眼、兒童(發(fā)育)性青光眼三種類型。各類型青光眼的發(fā)病機(jī)制目前不完全清楚。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為青光眼眼底視神經(jīng)損害很大程度上與病理性眼壓升高相關(guān)，眼壓升高后可機(jī)械性壓迫視神經(jīng)纖維，或使視網(wǎng)膜血管缺血缺氧，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡。青光眼的發(fā)病和遺傳方式很復(fù)雜，可能是多種基因之間的相互作用及基因與環(huán)境的相互作用共同引起。青光眼可能與家族史、特征性結(jié)構(gòu)、年齡、種族、環(huán)境、遺傳等危險(xiǎn)因素有關(guān)，其中遺傳因素在其中占據(jù)重要地位。目前臨床明確診斷青光眼，青光眼的病程已不在早期，青光眼是不可逆的致盲病，所以早期診斷、早期治療具有重大意義。

隨著基因研究技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的青光眼相關(guān)致病基因、位點(diǎn)及相關(guān)基因突變，對(duì)于進(jìn)一步明確青光眼的分子發(fā)病機(jī)制，對(duì)人群實(shí)行早期基因干預(yù)，高危人群篩查，臨床前診斷及基因治療，提高青光眼患者生活質(zhì)量，甚至根治青光眼具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明基于遺傳因素在青光眼的發(fā)生發(fā)展中的作用，研究與青光眼發(fā)生發(fā)展相關(guān)的生物標(biāo)志物，從而為青光眼的診斷和治療提供新的手段。

本發(fā)明提供了檢測(cè)生物標(biāo)志物的試劑在制備診斷青光眼的產(chǎn)品中的應(yīng)用，所述生物標(biāo)志物選自SPATA33或WDR61。

進(jìn)一步，與正常人相比，當(dāng)SPATA33或WDR61在受試者樣本中的表達(dá)水平上調(diào)時(shí)，則受試者患有青光眼或者存在患有青光眼的風(fēng)險(xiǎn)。其中樣本包括但不限于組織或流體，如組織、血液、血漿、血清、淋巴液、尿液、漿膜腔液、脊髓液、滑液、房水、淚液、唾液、或其組分或經(jīng)過(guò)處理的材料。

進(jìn)一步，所述樣本為組織，更進(jìn)一步地，所述組織為小梁網(wǎng)組織。

進(jìn)一步，所述試劑包括：

特異性識(shí)別SPATA33或WDR61基因的探針；

特異性擴(kuò)增SPATA33或WDR61基因的引物；或

特異性結(jié)合SPATA33或WDR61編碼的蛋白的結(jié)合劑。

進(jìn)一步，所述特異性擴(kuò)增SPATA33或WDR61基因的引物序列對(duì)分別如SEQ IDNO.1～2和SEQ IDNO.3～4所示。

本發(fā)明提供了一種診斷青光眼的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括檢測(cè)SPATA33或WDR61水平的試劑。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括核酸膜條、芯片或試劑盒。