[發(fā)明專利]一種苯氧基乙酸酯衍生物的酸催化合成方法及應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910687145.6 | 申請日： | 2019-07-29 |
| 公開（公告）號： | CN110423198B | 公開（公告）日： | 2022-03-25 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 黃和;張志朋;徐軍;黃菲;王雪晴;于楊;戴傳超;梅艷珍;喬納森·貝爾 | 申請（專利權(quán)）人： | 南京師范大學(xué) |
| 主分類號： | C07C67/31 | 分類號： | C07C67/31;C07C69/736;C07C69/712;A61P35/00;A61P35/02;A61P29/00 |
| 代理公司： | 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200 | 代理人： | 沈進(jìn) |
| 地址： | 210046 *** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 苯氧基 乙酸 衍生物 催化 合成 方法 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明公開了一種苯氧基乙酸酯衍生物的酸催化合成方法及應(yīng)用。該方法通過酸催化劑使得重氮酯類化合物與酚類化合物發(fā)生O?H插入反應(yīng)，構(gòu)筑C?O鍵，生成苯氧基乙酸酯衍生物。該方法采用酸為催化劑，條件溫和（室溫）、綠色高效并且可實(shí)現(xiàn)克級規(guī)模反應(yīng)，具備工業(yè)化應(yīng)用前景；無需過渡金屬催化，避免了后處理中金屬離子對環(huán)境造成的污染，符合綠色化學(xué)的宗旨。此外，本發(fā)明還將發(fā)展的方法學(xué)運(yùn)用于某些具有顯著藥理活性的天然酚類產(chǎn)物或酚類藥物，并得到相應(yīng)的O?H插入產(chǎn)物。如：天然產(chǎn)物厚樸酚及和厚樸酚，發(fā)現(xiàn)其O?H插入產(chǎn)物的抗腫瘤及抗炎活性普遍高于厚樸酚及和厚樸酚本身。其抗腫瘤活性尤為明顯，具有成藥的可能性，為新藥來源提供更多的選擇。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種苯氧基乙酸酯衍生物的酸催化合成方法及應(yīng)用。
背景技術(shù)
重氮化合物與酚類化合物O-H插入反應(yīng)，是構(gòu)筑C-O鍵的最常見方法之一。通常該類反應(yīng)需要過渡金屬的催化，常用的催化劑包括：卟啉配位的鐵(Nature Chemistry,2010，2:546)、卟啉配位的銠(OrganicLetters,2008,39:1529)、鈀催化(OrganicBiomolecularChemistry,2013,11:5998)和一些特殊的銅鹽或銅的配合物(Journal ofOrganometallicChemistry,2016,805:122)。然而重金屬離子對環(huán)境的影響較大，不符合綠色環(huán)保、綠色化學(xué)的宗旨。若能避開過渡金屬催化劑的使用，提供一種廉價(jià)易得、綠色高效能實(shí)現(xiàn)重氮酯類與酚類化合物O-H插入反應(yīng)合成苯氧基乙酸酯衍生物的方法，將會(huì)具有廣泛的應(yīng)用前景。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種苯氧基乙酸酯衍生物的酸催化合成方法及應(yīng)用，該方法以廉價(jià)易得的酸為催化劑，無過渡金屬催化，完成重氮酯類與酚類化合物O-H插入，實(shí)現(xiàn)C-O鍵的構(gòu)筑，繼而合成系列不同結(jié)構(gòu)的苯氧基乙酸酯衍生物。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下：一種苯氧基乙酸酯衍生物的酸催化合成方法，在催化劑作用下，重氮酯類化合物1和酚類化合物2完成O-H插入反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)C-O鍵構(gòu)筑，得到苯氧基乙酸酯衍生物3；其反應(yīng)式如下:
所述重氮酯類化合物1的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
其中R1為甲基、乙基、酰基或取代芳基，取代芳基的芳環(huán)上的取代基為一個(gè)或多個(gè)，各個(gè)取代基各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、三氟甲基、甲基或甲氧基，且鹵素選自F、Cl、Br或I；R2為甲基、乙基、異丙基、烯丙基、芐基或取代芳基，取代芳基的芳環(huán)上的取代基為一個(gè)或多個(gè)，各個(gè)取代基各自獨(dú)立地選自含有氫、鹵素、三氟甲基、甲基或甲氧基，且鹵素選自F、Cl、Br或I；
所述酚類化合物2的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
其中R3取代基的個(gè)數(shù)為1-5，各個(gè)取代基各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、三氟甲基、醛基、羧基、烯丙基、甲基、甲氧基、羥基、芐基或取代芳基，取代芳基芳環(huán)上的取代基為一個(gè)或多個(gè)，各個(gè)取代基各自獨(dú)立地選自含有氫、鹵素、三氟甲基、烯丙基、羧基、甲基或甲氧基，且鹵素選自F、Cl、Br或I；
所述催化劑為鹽酸、三氟甲烷磺酸、硝酸、高氯酸、磷酸、醋酸、過氧化氫、三氟化硼、三氟化硼乙醚、苯甲磺酸中的至少一種。
上述苯氧基乙酸酯衍生物的酸催化合成方法，具體步驟如下：將重氮酯類化合物1和酚類化合物2混合后，加入反應(yīng)溶劑攪拌均勻，再加入催化劑進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為5-50分鐘，反應(yīng)溫度為-10-70℃，得到苯氧基乙酸酯衍生物3；
其中反應(yīng)溶劑為乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷(DCE)、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、四氫呋喃、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亞砜(DMSO)、甲苯、1,4-二氧六環(huán)中的至少一種。
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