[發明專利]咖啡酰奎寧酸丁酯類同分異構體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910676555.0
• 申請日: 2019-07-25
• 公開（公告）號: CN110294673B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 于金倩;王曉;耿巖玲;王岱杰;閆慧嬌
• 申請（專利權）人: 山東省分析測試中心
• 主分類號: C07C67/48
• 分類號: C07C67/48;C07C69/757;A61K31/216;A61P29/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 張曉鵬

1.一種咖啡酰奎寧酸丁酯類同分異構體的制備方法，其特征在于：將青竹標藥材，粉碎，利用95％乙醇加熱回流提取三次，合并濾液，減壓旋蒸得到青竹標粗提物；

將青竹標粗提物用水打散，分別用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，萃取液過濾、減壓濃縮分別得到石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水萃取部位；

通過液液萃取法處理正丁醇萃取部位得到不同極性部位：先用溶劑系統A的下相溶解正丁醇萃取部位，然后加入乙酸乙酯-正丁醇-水的上相進行萃取，兩相溶劑平衡后，分離出上相和下相萃取物；將所得下相萃取物減壓蒸干后溶于溶劑系統B的下相中，然后加入乙酸乙酯-正丁醇-水的上相進行萃取，兩相溶劑平衡后，分離出上相和下相萃取物；對上相和下相萃取物進行檢測，然后將上相萃取物減壓蒸干后得到的萃取物A；

利用高速逆流色譜分離的溶劑系統對萃取物A進行高速逆流色譜分離，對分離物進行檢測，分別收集不同餾分并減壓干燥，得到目標萃取物，即式Ⅰ所示化合物；高速逆流色譜分離的溶劑系統為氯仿-甲醇-水，氯仿、甲醇、水的體積比為4:3:2；

溶劑系統A即乙酸乙酯-正丁醇-水，乙酸乙酯、正丁醇、水的體積比為9:0:9；溶劑系統B即乙酸乙酯-正丁醇-水，乙酸乙酯、正丁醇、水的體積比為5:4:9；

所述咖啡酰奎寧酸丁酯類同分異構體，具有式Ⅰ所示的結構，

其中，當R₁、R₂、R₃中的一種為時，另兩種為羥基。

2.根據權利要求1所述的咖啡酰奎寧酸丁酯類同分異構體的制備方法，其特征在于：當R₁為時，得到的同分異構體的結構式如式Ⅱ所示，

3.根據權利要求1所述的咖啡酰奎寧酸丁酯類同分異構體的制備方法，其特征在于：當R₂為時，得到的同分異構體的結構式如式Ⅲ所示，(Ⅲ)。

4.根據權利要求1所述的咖啡酰奎寧酸丁酯類同分異構體的制備方法，其特征在于：當R₃為時，得到的同分異構體的結構式如式Ⅳ所示，

5.根據權利要求1所述的咖啡酰奎寧酸丁酯類同分異構體的制備方法，其特征在于：高速逆流色譜分離的溶劑系統的上相為固定相，下相為流動相，高速逆流色譜儀柱體積為300mL，上樣量0.2g，分離柱轉速為800rpm，流速2.0mL/min，固定相保留率57.4％，檢測波長280nm。

6.根據權利要求1所述的咖啡酰奎寧酸丁酯類同分異構體的制備方法，其特征在于：利用高速逆流色譜對目標萃取物經高速逆流色譜分離后富集部位進行循環洗脫分離，分別得到式Ⅱ、式Ⅲ、式Ⅳ所示化合物；溶劑系統為氯仿-甲醇-水，氯仿、甲醇、水的體積比為4:3:2。

7.根據權利要求1所述的咖啡酰奎寧酸丁酯類同分異構體的制備方法，其特征在于：循環高速逆流色譜分離的溶劑系統的上相為固定相，下相為流動相，循環高速逆流色譜儀柱體積為300mL，上樣量0.1g，分離柱轉速為800rpm，流速2.0mL/min，固定相保留率38.7％，檢測波長280nm，循環次數6次。