[發明專利]一種單分散空心普魯士藍納米微球、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201910671153.1
• 申請日: 2019-07-24
• 公開（公告）號: CN110251482B
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 王永強;盧龍;張傳斌;馬明;趙璐
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/704;A61K47/02;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 付艷麗

本發明屬于納米材料技術領域，具體涉及一種單分散空心普魯士藍納米微球、其制備方法及應用。本發明采用溶劑熱法制備Fe₂O₃納米微球，并以此作為化學模板，將其與K₄[Fe(CN)₆]復合，再用酸去除殘留的Fe₂O₃，制備得到形貌均一且殼層厚度和內腔尺寸可控的單分散空心普魯士藍納米微球，即為HPB NSs。本發明的制備方法工藝簡單，操作方便，成本投入低，所制備的單分散空心普魯士藍納米微球穩定性高、生物相容性好、生物安全性高、裝載能力高、光熱轉換效率高，在藥物載體領域具有重要的應用價值。

技術領域

本發明屬于納米材料技術領域，具體涉及一種單分散空心普魯士藍納米微球、其制備方法及在用作多功能藥物載體中的應用。

背景技術

近年來，生物技術和納米醫學的迅猛發展給腫瘤治療帶來一場全新的變革。其中，基于納米材料的新型藥物載體為腫瘤治療提供了新的思路。當前制備新型藥物載體的納米材料主要有：脂質體、高分子材料、聚合物膠束和無機納米材料等。這些新型藥物載體具有改變藥物代謝動力學、提高載藥量和藥物利用率、實現藥物的靶向運輸和病灶部位的按需給藥、調節藥物釋放速率等優異性能，對腫瘤的高效治療和減少機體毒副作用有著重要的意義，受到了國內外研究者的廣泛關注，成為納米生物醫學領域重點研究方向之一。

中空微球是一種特殊的結構，它內部的空腔可裝載大量的藥物分子，介孔殼層可作為藥物裝載和釋放的通道，因而在納米藥物載體領域具有廣闊的應用前景。該結構最大的優點是比表面積大，可通過調節殼層厚度、孔徑大小和孔形貌等方式改善藥物的裝載率及緩釋性能。

為了提高腫瘤患者生存質量，近年來無創/微創腫瘤治療新技術研究成為國內外備受關注的研究課題。其中，基于納米載體的新型光熱治療方式，將具有近紅外光熱轉換能力的納米材料在腫瘤部位實現選擇性累積，同時其能夠在實施近紅外光照的條件下高效地將光能轉化為熱能，使腫瘤產生局部超高溫度，從而輕易將腫瘤熱消融，但對于正常的組織和器官沒有損傷。隨著納米醫學和生物技術的迅猛發展，研究者們致力于開發出具有更高光熱轉換效率、更高生物安全性、更低毒性的光熱轉換劑。

研究發現單一的光熱治療產生的熱分布不均可能導致腫瘤熱消融不完全，從而導致腫瘤的復發和轉移等相關問題。為了更加有效地發揮近紅外光熱治療在腫瘤治療中的優勢，研究者將近紅外光熱治療和化學藥物治療相結合協同治療，可極大地提高腫瘤治療效率。

因此，設計一種形貌可控、穩定性高、生物相容性好、生物安全性高、裝載能力高、光熱轉換效率高的載體材料在腫瘤治療等重大疾病領域將具有非常重要的現實意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種簡便的方法設計制備出穩定性高、生物相容性好、生物安全性高、裝載能力高、光熱轉換效率高的單分散空心普魯士藍納米微球。

本發明還提供了上述單分散空心普魯士藍納米微球的制備方法。

本發明進一步又提供了上述單分散空心普魯士藍納米微球在用作多功能藥物載體中的應用。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種單分散空心普魯士藍納米微球的制備方法，包括以下步驟：

（1）將FeCl₃·6H₂O、尿素、檸檬酸三鈉均勻溶解于去離子水中，然后加入聚丙烯酸鈉（分子量為20000~2000000，室溫下凝膠狀），攪拌均勻后轉移到高壓反應釜中，在170~200℃條件下水熱反應3~6 h后，冷卻至室溫，固液分離，得到橙黃色固體，并依次用乙醇、去離子水洗滌，然后在55~65 ℃干燥，得Fe₂O₃納米微球；