[發明專利]基于蛋白質納米顆粒的免疫激動劑及其應用

在審

• 申請號: 201910669492.6
• 申請日: 2019-07-24
• 公開（公告）號: CN112274650A
• 公開（公告）日: 2021-01-29
• 發明（設計）人: 朱新杰;林堅
• 申請（專利權）人: 江蘇集萃分子工程研究院有限公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/65;A61K47/64;A61K38/16;A61P37/04;A61P35/00;A61K51/08;A61K51/12;A61K49/14;A61K49/18
• 代理公司: 北京辰權知識產權代理有限公司 11619
• 代理人: 董李欣

1.一種蛋白質納米顆粒用于調控巨噬細胞功能表型的轉換應用；

所述蛋白質納米顆粒由蛋白質單體自組裝形成，所述蛋白質單體包括由金屬硫蛋白、連接肽、谷胱甘肽硫轉移酶以從氨基端到羧基端的順序依次連接組成的融合蛋白，所述連接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述調控巨噬細胞的功能表型轉換是指抑制巨噬細胞向M₂表型極化，和/或促進巨噬細胞向M₁表型極化。

3.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述巨噬細胞為腫瘤相關巨噬細胞。

4.如權利要求1-3任一項所述的應用，其特征在于，所述蛋白質納米顆粒通過上調細胞內活性氧的產生調控巨噬細胞功能表型的轉換；

可選地，所述蛋白質納米顆粒通過促進TBK1、IRF3以及STAT1的磷酸化調控巨噬細胞的功能表型轉換。

5.一種蛋白質納米顆粒用于制備藥物的應用，所述藥物用于調控巨噬細胞的功能表型轉換；所述蛋白質納米顆粒由蛋白質單體自組裝形成，所述蛋白質單體包括由金屬硫蛋白、連接肽、谷胱甘肽硫轉移酶以從氨基端到羧基端的順序依次連接組成的融合蛋白，所述連接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示。

6.如權利要求5所述的應用，其特征在于，所述藥物還用于選自下組的一個或多個用途：

(i)提高M₁表型巨噬細胞的比例；

(ii)激活機體的免疫反應；

(iii)調節腫瘤組織免疫微環境；

(iv)治療由活化的巨噬細胞介導的疾病；

(v)成像或診斷由活化的巨噬細胞介導的疾病。

7.如權利要求6所述的應用，其特征在于，所述由活化的巨噬細胞介導的疾病包括類風濕性關節炎、潰瘍性結腸炎、腫瘤、骨質疏松、糖尿病、克隆氏病、銀屑病、骨髓炎、多發性硬化、動脈粥樣硬化、肝纖維化、結節病、系統性硬化、器官移植排斥和慢性炎癥。

8.如權利要求6所述的應用，其特征在于，所述成像或診斷由活化的巨噬細胞介導的疾病的藥物包括，所述蛋白質納米顆粒和成像劑制備得到的偶聯物。

9.如權利要求8所述的應用，其特征在于，所述成像劑為放射性核素或核磁共振成像造影劑。

10.一種免疫激動劑，其特征在于，由蛋白質納米顆粒制備得到；

所述蛋白質納米顆粒由蛋白質單體自組裝形成，所述蛋白質單體包括由金屬硫蛋白、連接肽、谷胱甘肽硫轉移酶以從氨基端到羧基端的順序依次連接組成的融合蛋白，所述連接肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：3所示；

可選的，所述免疫激動劑還包括醫學上可接受的佐劑。