[發明專利]無定型達格列凈及其制備方法、應用、含其的藥物組合物

在審

• 申請號: 201910654579.6
• 申請日: 2019-07-19
• 公開（公告）號: CN112239440A
• 公開（公告）日: 2021-01-19
• 發明（設計）人: 張席妮;熊志剛
• 申請（專利權）人: 寧波愛諾醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D309/10
• 分類號: C07D309/10;A61K31/351;A61P3/10;A61P5/50;A61P13/12;A61P27/02;A61P25/00;A61P27/12;A61P3/06;A61P3/04;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 王衛彬;倪麗紅

1.一種無定型達格列凈，其特征在于，所述無定型達格列凈的X-射線粉末衍射光譜在2θ角5.0～50.0度范圍內無尖銳峰；優選地，所述無定型達格列凈的X-射線粉末衍射光譜如圖1或圖2所示。

2.一種無定型達格列凈的制備方法，其特征在于，其包括下述步驟：將含有達格列凈和溶劑I的溶液和溶劑II混合，得懸濁液，即可；其中：

所述溶劑I為芳香烴類溶劑、酯類、醇類、醚類、酮類、腈類和鹵代烴類溶劑中的一種或多種；

所述溶劑II為“烷烴類溶劑和/或環烷烴類溶劑”或水。

3.如權利要求2所述的無定型達格列凈的制備方法，其特征在于，所述溶劑I為碳原子數＜9的芳香烴類溶劑、酯類溶劑、醇類溶劑、醚類溶劑、酮類溶劑、腈類溶劑和鹵代烴類溶劑中的一種或多種。

4.如權利要求3所述的無定型達格列凈的制備方法，其特征在于，所述芳香烴類溶劑為碳原子數≤8的芳香烴類溶劑，優選為乙苯；

和/或，所述酯類溶劑為碳原子數≤4的酯類溶劑，優選為乙酸乙酯；

和/或，所述醇類溶劑為碳原子數≤4的醇類溶劑，優選為乙醇；

和/或，所述醚類溶劑為碳原子數≤5的醚類溶劑，優選為甲基叔丁基醚和/或四氫呋喃；

和/或，所述鹵代烴類溶劑為碳原子數≤3的鹵代烴類溶劑，優選為二氯甲烷；

和/或，所述酮類溶劑為碳原子數≤4的酮類溶劑，優選為丙酮；

和/或，所述腈類溶劑為碳原子數≤4的腈類溶劑，優選為乙腈；

或者，所述溶劑I為乙苯、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、丙酮、乙醇、乙腈和四氫呋喃中的一種或多種，優選為乙苯、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、乙腈、乙醇、丙酮或四氫呋喃。

5.如權利要求2所述的無定型達格列凈的制備方法，其特征在于，所述溶劑II為碳原子數＜10的烷烴類溶劑和/或環烷烴類溶劑；其中，所述烷烴類溶劑優選為碳原子數≤7的烷烴類溶劑，更優選為正戊烷、正己烷和正庚烷中的一種或多種，最優選為正戊烷、正己烷或正庚烷；所述環烷烴類溶劑優選為碳原子數≤7的環烷烴類溶劑，更優選為甲基環己烷；

或者，所述溶劑II為“正戊烷、正己烷、正庚烷和甲基環己烷中的一種或多種”或水，優選為正戊烷、正己烷、正庚烷、甲基環己烷或水。

6.如權利要求2所述的無定型達格列凈的制備方法，其特征在于，當所述溶劑I為碳原子數＜9的酯類溶劑時，所述溶劑II為碳原子數＜10的烷烴類溶劑；優選地，當所述溶劑I為碳原子數≤4的酯類溶劑時，所述溶劑II為碳原子數≤7的烷烴類溶劑；更優選地，當所述溶劑I為乙酸乙酯時，所述溶劑II為正己烷；

或者，當所述溶劑I為碳原子數＜9的芳香烴類溶劑時，所述溶劑II為碳原子數＜10的烷烴類溶劑；優選地，當所述溶劑I為碳原子數≤8的芳香烴類溶劑時，所述溶劑II為碳原子數≤7的烷烴類溶劑；更優選地，當所述溶劑I為乙苯時，所述溶劑II為正戊烷；

或者，當所述溶劑I為碳原子數＜9的醇類溶劑時，所述溶劑II為水，優選地，當所述溶劑I為乙醇時，所述溶劑II為水；

或者，當所述溶劑I為碳原子數＜9的醚類溶劑時，所述溶劑II為碳原子數＜10的烷烴類溶劑；優選地，當所述溶劑I為碳原子數≤5的醚類溶劑時，所述溶劑II為碳原子數≤7的烷烴類溶劑；更優選地，當所述溶劑I為甲基叔丁基醚時，所述溶劑II為正庚烷；或者，當所述溶劑I為四氫呋喃時，所述溶劑II為正戊烷；

或者，當所述溶劑I為碳原子數＜9的鹵代烴類溶劑時，所述溶劑II為碳原子數＜10的烷烴類溶劑；優選地，當所述溶劑I為碳原子數≤3的鹵代烴類溶劑時，所述溶劑II為碳原子數≤7的烷烴類溶劑；更優選地，當所述溶劑I為二氯甲烷時，所述溶劑II為正庚烷；

或者，當所述溶劑I為碳原子數＜9的酮類溶劑時，所述溶劑II為水，優選地，當所述溶劑I為丙酮時，所述溶劑II為水；

或者，當所述溶劑I為碳原子數＜9的腈類溶劑時，所述溶劑II為碳原子數＜10的環烷烴類溶劑，優選地，當所述溶劑I為乙腈時，所述溶劑II為甲基環己烷。