[發明專利]一種聚合物復合微球、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 201910650250.2
• 申請日: 2019-07-18
• 公開（公告）號: CN110302172A
• 公開（公告）日: 2019-10-08
• 發明（設計）人: 許為康;陳龍勝;鄒麗麗
• 申請（專利權）人: 廣東省醫療器械研究所
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/52;A61K47/42;A61K47/34;A61K31/37;A61K31/616;A61K31/4164;A61K31/167
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 劉桐亞

1.一種聚合物復合微球，其特征在于，其包括高分子化合物、白蛋白和蛋白結合類功能分子，所述高分子化合物包覆于所述白蛋白和所述蛋白結合類功能分子；

優選地，所述蛋白結合類功能分子通過親和作用與所述蛋白結合；

優選地，所述高分子化合物包括水溶性高分子和可降解高分子；

優選地，所述白蛋白和所述蛋白結合類功能分子的質量比為1:5-30，更優選為1:10-20；

更優選地，所述聚合物的分子量為0.3-300萬道爾頓；

更優選地，所述聚合物復合微球的粒徑為20nm-5mm。

2.根據權利要求1所述的聚合物復合微球，其特征在于，所述白蛋白選自雞血清白蛋白、牛血清白蛋白和人血清白蛋白中的任意一種或多種；

優選地，所述蛋白結合類功能分子選自雙香豆素、乙酰水楊酸、紅霉素、復方甲硝唑、華法林鈉、西咪替丁、乙酰氨基酚和氯貝丁酯的任意一種或多種；更優選為乙酰水楊酸和華法林鈉中的至少一種。

3.根據權利要求1所述的聚合物復合微球，其特征在于，所述水溶性高分子選自聚乙二醇、陽離子聚丙烯酰胺、聚季銨鹽、淀粉、殼聚糖和海藻酸鹽中的任意一種或多種；

優選地，所述可降解高分子選自聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚己內酯、聚3-羥基烷酸酯、聚3-羥基丁酸酯、聚3-羥基丁酸酯-co-3-羥基戊酸酯、聚三亞甲基碳酸酯和聚丁二酸丁二酯中的任意一種或多種。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的聚合物復合微球的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

采用所述高分子化合物對所述白蛋白和所述蛋白結合類功能分子進行包覆；

優選地，包覆的過程為物理包覆，所述高分子化合物包括水溶性高分子和可降解高分子。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

將所述蛋白結合類功能分子、所述白蛋白和所述水溶性高分子混合形成預包覆溶液；

將所述預包覆溶液和所述可降解高分子溶液混合乳化形成乳化液；

將所述乳化液與表面活性劑溶液混合。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述蛋白結合類功能分子、所述白蛋白和所述水溶性高分子的質量比為1:5-30:10-50，優選為1:10-20:25-35；

優選地，所述蛋白結合類功能分子在所述預包覆溶液中的濃度為5-10mg/mL；

更優選地，所述預包覆溶液的制備是將所述蛋白結合類功能分子、所述白蛋白和所述水溶性高分子混合分散5-60min。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述預包覆溶液和所述可降解高分子溶液的體積比為1:5-20，所述可降解高分子溶液中每毫升有機溶劑對應可降解高分子的質量為0.05-0.5g；

優選地，所述可降解高分子溶液中所用的所述有機溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷和四氫呋喃中的任意一種或多種；

更優選地，所述乳化液的制備是在轉速為1500-3000rpm的條件下攪拌1-3min。

8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述表面活性劑溶液為表面活性劑水溶液，且在所述表面活性劑水溶液中表面活性劑的質量分數為0.5-1.5％；

優選地，所述表面活性劑選自明膠、甲基纖維素和聚乙烯醇中的任意一種或多種；

更優選地，將所述乳化液與所述表面活性劑溶液混合的過程是在250-600r/min的轉速下攪拌6-10h。