[發(fā)明專利]替諾福韋艾拉酚胺(TENOFOVIR ALAFENAMIDE)半反丁烯二酸鹽

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910647566.6
• 申請(qǐng)日: 2012-08-15
• 公開（公告）號(hào): CN110343135A
• 公開（公告）日: 2019-10-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉大展;施冰;王芳;理查德·洪秋·于
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉利德科學(xué)公司
• 主分類號(hào): C07F9/6561
• 分類號(hào): C07F9/6561;C07C51/41;C07C57/15;A61K31/685;A61P31/18;A61P31/20
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平

本發(fā)明描述9?[(R>2?[[(S)?[[(S>1?(異丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]m(替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide))的半反丁烯二酸鹽形式和使用替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽的抗病毒療法(例如抗HTV和抗HBV療法)。

本發(fā)明申請(qǐng)是國(guó)際申請(qǐng)日為2012年08月15日、國(guó)際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/US2012/050920、國(guó)際公開號(hào)為WO2013/025788、進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段的國(guó)家申請(qǐng)?zhí)枮?01280039891.0、發(fā)明名稱為“替諾福韋艾拉酚胺(TENOFOVIR ALAFENAMIDE)半反丁烯二酸鹽”的發(fā)明申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

相關(guān)申請(qǐng)案的交叉參考

本申請(qǐng)案主張2011年8月16日申請(qǐng)的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)案第61/524,224號(hào)的優(yōu)先權(quán)益，所述申請(qǐng)案的內(nèi)容在此以全文引用的方式并入本文中。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及藥物領(lǐng)域。

背景技術(shù)

相關(guān)技術(shù)的描述

美國(guó)專利第7,390,791號(hào)和第7,803,788號(hào)(所述專利的內(nèi)容均以全文引用的方式并入本文中)描述療法中適用的膦酸酯核苷酸類似物的某些前藥。一種這類前藥是9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(異丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤。還已知此化合物的化學(xué)文摘名是L-丙氨酸，N-[(S)-[[(1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]苯氧基氧膦基]-,1-甲基乙基酯。美國(guó)專利第7,390,791號(hào)和第7,803,788號(hào)也揭示此化合物的單反丁烯二酸鹽形式和其制備方法(參見例如實(shí)例4)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明描述9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(異丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤的半反丁烯二酸鹽形式。9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(異丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤的名稱是替諾福韋艾拉酚胺(tenofoviralafenamide)。替諾福韋艾拉酚胺的半反丁烯二酸鹽形式在本文中也被稱為替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中提供替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽。

在另一個(gè)實(shí)施例中提供其中反丁烯二酸對(duì)替諾福韋艾拉酚胺的比率是0.5±0.1或0.5±0.05或0.5±0.01或約0.5的替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽。

在一個(gè)實(shí)施例中提供呈固體形式的替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽。

在一個(gè)實(shí)施例中提供X射線粉末衍射(XRPD)圖案的2θ值是6.9±0.2°和8.6±0.2°的替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽。在另一個(gè)實(shí)施例中提供其中XRPD圖案所包含的2θ值是6.9±0.2°、8.6±0.2°、11.0±0.2°、15.9±0.2°和20.2±0.2°的替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽。

在一個(gè)實(shí)施例中提供差示掃描量熱法(DSC)的起始吸熱是131±2℃或131±1℃的替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽。

在一個(gè)實(shí)施例中提供一種醫(yī)藥組合物，其包含替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽和醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑。在另一個(gè)實(shí)施例中提供所述醫(yī)藥組合物，其進(jìn)一步包含另外的治療劑。在另一個(gè)實(shí)施例中，所述另外的治療劑選自由以下組成的群組：人類免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制化合物、HIV逆轉(zhuǎn)錄酶非核苷抑制劑、HIV逆轉(zhuǎn)錄酶核苷抑制劑、HIV逆轉(zhuǎn)錄酶核苷酸抑制劑、HIV整合酶抑制劑和CCR5抑制劑。