[發明專利]替諾福韋艾拉酚胺(TENOFOVIR ALAFENAMIDE)半反丁烯二酸鹽

在審

• 申請號: 201910647566.6
• 申請日: 2012-08-15
• 公開（公告）號: CN110343135A
• 公開（公告）日: 2019-10-18
• 發明（設計）人: 劉大展;施冰;王芳;理查德·洪秋·于
• 申請（專利權）人: 吉利德科學公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;C07C51/41;C07C57/15;A61K31/685;A61P31/18;A61P31/20
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平

1.替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide)半反丁烯二酸鹽。

2.根據權利要求1所述的半反丁烯二酸鹽，其差示掃描量熱法(DSC)起始吸熱線是131±2℃。

3.根據權利要求2所述的半反丁烯二酸鹽，其DSC起始吸熱線是131±1℃。

4.一種組合物，其包括替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽，其中在所述組合物中反丁烯二酸與替諾福韋艾拉酚胺之比是0.5±0.1。

5.根據權利要求4所述的組合物，其中反丁烯二酸與替諾福韋艾拉酚胺之比是0.5±0.05。

6.根據權利要求4所述的組合物，其中反丁烯二酸與替諾福韋艾拉酚胺之比是0.5±0.01。

7.根據權利要求4所述的組合物，其中反丁烯二酸與替諾福韋艾拉酚胺之比是0.5。

8.替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽，所述半反丁烯二酸鹽的X射線粉末衍射圖案所包含的2θ值是6.9±0.2°和8.6±0.2°。

9.根據權利要求8所述的半反丁烯二酸鹽，其中所述X射線粉末衍射圖案所包含的2θ值是6.9±0.2°、8.6±0.2°、11.0±0.2°、15.9±0.2°和20.2±0.2°。

10.一種醫藥組合物，其包含根據權利要求1-3及8-9中任一權利要求所述的半反丁烯二酸鹽和醫藥學上可接受的賦形劑。

11.一種醫藥組合物，其包含根據權利要求4-7中任一權利要求所述的組合物和醫藥學上可接受的賦形劑。

12.根據權利要求10或11所述的醫藥組合物，其進一步包含另外的治療劑。

13.根據權利要求12所述的醫藥組合物，其中所述另外的治療劑選自由以下組成的群組：人類免疫缺乏病毒(HIV)蛋白酶抑制化合物、HIV逆轉錄酶非核苷抑制劑、HIV逆轉錄酶核苷抑制劑、HIV逆轉錄酶核苷酸抑制劑、HIV整合酶抑制劑和CCR5抑制劑。

14.一種用于制備醫藥組合物的方法，其包含將根據權利要求1-3及8-9中任一權利要求所述的半反丁烯二酸鹽與醫藥學上可接受的賦形劑組合來提供所述醫藥組合物。

15.一種用于制備醫藥組合物的方法，其包含將根據權利要求4-7中任一權利要求所述的組合物與醫藥學上可接受的賦形劑組合來提供所述醫藥組合物。

16.一種用于制備替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽的方法，其包含使包含以下物質的溶液經受供所述反丁烯二酸與所述替諾福韋艾拉酚胺結晶的條件：a)合適的溶劑；b)反丁烯二酸；c)替諾福韋艾拉酚胺；和d)一個或一個以上替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽的晶種。

17.根據權利要求16所述的方法，其中所述溶劑包含乙腈。

18.根據權利要求16所述的方法，其中使所述溶液經受介于0℃到75℃范圍內的溫度。

19.一種根據權利要求1-3及8-9中任一權利要求所述的半反丁烯二酸鹽的用途，其用于制備或制造用于治療HIV感染的藥劑。

20.一種根據權利要求4-7中任一權利要求所述的組合物的用途，其用于制備或制造用于治療HIV感染的藥劑。