[發明專利]一種鏈狀席夫堿銅配合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910646979.2
• 申請日: 2019-07-17
• 公開（公告）號: CN110305146B
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 張永坡;張瑞元;喬佩佩;張武霞;郭冬冬;高春艷;岳愛琴;王敏;趙晉忠;杜維俊
• 申請（專利權）人: 山西農業大學
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;A61P39/06
• 代理公司: 太原華弈知識產權代理事務所 14108
• 代理人: 李毅

一種鏈狀席夫堿銅配合物，其化學式為[Cu₃(L)₂(OAc)₆]n，其中L為2?(α?吡啶甲氧基)苯甲醛縮對甲基苯胺席夫堿，OAc為乙酸根；所述的銅配合物是單斜晶系，P21/c空間群的結構，晶胞參數為：a=11.3853(5)?，b=29.5211(15)?，c=8.1522(4)?，α=90?，β=110.7890(10)?，Z=2，單胞體積V=2561.6(2)?3。鏈狀席夫堿銅配合物的制備方法，包括（1）配體L的合成；（2）配合物的合成。鏈狀席夫堿銅配合物與CT?DNA之間有中等鍵合的插入作用；在不加氧化還原劑的生理條件下，對pBR322DNA表現出明顯的切割作用；能夠通過自氧化途徑斷裂pBR322DNA，而且主要的活性物種為羥基自由基。

技術領域

本發明屬于合成化學技術領域，具體涉及一種鏈狀席夫堿銅配合物及其制備方法和應用。

背景技術

席夫堿廣泛應用于顏料、染料、催化劑、藥物中間體的合成等領域，席夫堿具有包括抗真菌、抗菌、抗瘧疾、抗增殖、抗炎、抗病毒和解熱等廣泛的生物活性。席夫堿也是良好的配體，多齒狀席夫堿及其金屬配合物具有豐富的結構、物理化學和催化性能，因此在生物無機化學中發揮著重要的作用。席夫堿金屬配合物通常是由席夫堿與金屬鹽或有機金屬化合物直接反應制備的，基于席夫堿配體結構的銅配合物在分子探針、細胞成像、抑菌、抗腫瘤等生物活性等方面有著廣泛的應用。過渡金屬配合物因其可以和DNA定點發生作用，在生物無機化學研究中占據重要地位。過渡金屬配合物在作為DNA雜交指示劑或電活性標記物在電化學DNA生物傳感器，DNA分子光開關，DNA足跡試劑，DNA斷裂試劑中有極其廣泛的應用。DNA 是重要的生命遺傳物質，在藥理學研究中，其被認為是藥物作用的主要生物靶點。以DNA 為靶分子的金屬藥物，其活性是由于金屬離子與DNA 的某些堿基基團直接配位，使得DNA在復制和轉錄時受到阻礙，從而抑制了某些病變細胞的生長和分裂，導致其死亡。因此，研究金屬配合物與DNA的相互作用機制，對開發和研制金屬藥物有著重要意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種鏈狀席夫堿銅配合物及其制備方法和應用，本發明是通過如下技術方案實現的。

本發明的鏈狀席夫堿銅配合物，其化學式為[Cu₃(L)₂(OAc)₆]n，其中L為2-(α-吡啶甲氧基)苯甲醛縮對甲基苯胺席夫堿，OAc為乙酸根。所述的銅配合物是單斜晶系，P21/c空間群的結構，晶胞參數為：a =11.3853(5) ?，b =29.5211(15) ?，c =8.1522(4) ?，α=90 ?，β=110.7890(10)?，Z=2，單胞體積V=2561.6(2) ?3，整個結構為通過乙酸根離子連接起來的一維鏈狀結構，銅離子分別有五配位和六配位兩種配位模式，其中五配位模式的配位原子都是乙酸根離子上的O原子，中心銅離子的構型是通過四個乙酸根離子橋連的兩個相同的四方錐；而六配位模式的配位原子是四個乙酸根離子上的O原子和兩個配體吡啶基團上的N原子，中心銅離子的構型是以兩個吡啶N原子為軸的畸變的八面體。

本發明的鏈狀席夫堿銅配合物的制備方法包括如下步驟：

（1）配體L的合成 向水楊醛的乙腈溶液中加入K₂CO₃，然后加入2-氯甲基吡啶鹽酸鹽，加熱回流4 h～8 h。反應混合物經過濾后，用二氯甲烷萃取，有機相濃縮后經硅膠柱色譜分離得到醚類中間體I，將中間體I與對甲基苯胺在乙腈溶液中反應得到配體L，即2-(α-吡啶甲氧基)苯甲醛縮對甲基苯胺席夫堿。

（2）配合物的合成 將步驟（1）合成的配體L和Cu(OAc)₂·H₂O的在乙醇溶液中室溫條件下攪拌30 min，過濾后，濾液在室溫下放置揮發溶劑，5-7天后析出藍色的晶體，即為[Cu₃(L)₂(OAc)₆]n配合物。