[發明專利]一種用于治療肌肉痙攣的含有大麻二酚的組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201910645358.2
• 申請日: 2019-07-17
• 公開（公告）號: CN110201019A
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: 孟慶剛;李寶林;王少勇;李衛
• 申請（專利權）人: 李衛
• 主分類號: A61K36/286
• 分類號: A61K36/286;A61K9/70;A61K47/02;A61P21/02;A61K31/12;A61K31/05;A61K31/7032
• 代理公司: 哈爾濱市偉晨專利代理事務所(普通合伙) 23209
• 代理人: 劉坤

1.一種用于治療肌肉痙攣的含有大麻二酚的組合物，其特征在于，主要包括如下質量分的組分：大麻二酚10～50份、升麻苷10～30份、紅花總黃酮10～30份、姜黃素10～20份、聚丙烯酸鈉10～15份、聚乙烯吡咯烷酮8～12份、明礬1～5份、EDTA 1～3份、丙二醇20～30份、電氣石粉末10～15份和羧甲基纖維素鈉2～4份。

2.根據權利要求1所述一種用于治療肌肉痙攣的含有大麻二酚的組合物，其特征在于，主要包括如下質量分的組分：大麻二酚30份、升麻苷20份、紅花總黃酮20份、姜黃素15份、聚丙烯酸鈉12份、聚乙烯吡咯烷酮10份、明礬3份、EDTA 2份、丙二醇25份、電氣石粉末12份和羧甲基纖維素鈉3份。

3.一種用于治療肌肉痙攣的含有大麻二酚的組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一、由漢麻中提取四氫大麻酚：

(1)將漢麻莖、漢麻葉、漢麻花和/或漢麻籽高壓滅菌、冷卻、干燥后粉碎至40目待用；

(2)哈茨木霉活化后接入液體種子培養基，一定溫度下培養得到哈茨木霉種子液，按一定料液比取滅過菌的漢麻粉與馬鈴薯葡萄糖液體培養基混勻，接入哈茨木霉種子液，混勻后置于一定溫度和相對濕度下固體培養一定時間，得到哈茨木霉發酵培養物，將所得哈茨木霉發酵培養物高壓滅菌，冷卻、充分干燥并粉碎后待用；

(3)多粘芽孢桿菌活化后接入MRS培養基，一定溫度下搖床培養得到多粘芽孢桿菌種子液，按一定料液比取滅過菌的哈茨木霉發酵培養物與營養肉湯培養基混勻，接入多粘芽孢桿菌種子液，混勻后置于一定溫度和相對濕度下固體培養一定時間，得到多粘芽孢桿菌發酵培養物，將所得多粘芽孢桿菌發酵培養物高壓滅菌，冷卻后用95％乙醇充分洗滌，離心收集上清液，將離心沉淀用95％乙醇充分洗滌，離心收集上清液，合并所得上清液待用；

(4)將所得上清液減壓濃縮，以大孔吸附樹脂為層析介質，按一定大孔吸附樹脂與濃縮液體積的料液比向大孔吸附樹脂中添加濃縮后的上清液，一定溫度下完成吸附，用45～55％的乙醇洗脫去除極性雜質，再用80～95％的乙醇洗脫大麻二酚，收集富含大麻二酚的洗脫液，減壓濃縮得到大麻二酚濃縮液；所得大麻二酚濃縮液用硅膠層析柱進一步純化，以石油醚為流動相，以一定流動相流速進行等度洗脫，收集富含大麻二酚的洗脫液，減壓濃縮得到大麻二酚純化液，將所述大麻二酚純化液進行真空干燥，得到白色大麻二酚固體；

步驟二、制備載藥凝膠膏體：

按質量份稱取大麻二酚10～50份、升麻苷10～30份、紅花總黃酮10～30份、姜黃素10～20份，將所述大麻二酚、升麻苷、紅花總黃酮和姜黃素全部加入去離子水中，充分攪拌后過200目篩，過篩所得混懸液進行超聲分散處理得到分散均勻的混懸藥液；

按質量份稱取聚丙烯酸鈉10～15份、聚乙烯吡咯烷酮8～12份、明礬1～5份、EDTA 1～3份、丙二醇20～30份，將三分之二聚丙烯酸鈉和明礬混合均勻后加入丙二醇，攪拌均勻得到凝膠基質；將EDTA和聚乙烯吡咯烷酮依次加入去離子水中，攪拌至所述EDTA和聚乙烯吡咯烷酮充分溶解后加入所述混懸藥液，攪拌均勻后將所得混合液加入所述凝膠基質中，超聲分散均勻后真空攪拌、均質，得到載藥凝膠膏體；

步驟三、制備電氣石襯底：

按質量份稱取電氣石粉末10～15份和羧甲基纖維素鈉2～4份，將電氣石粉末加入去離子水中室溫下攪拌10min后加入羧甲基纖維素鈉，高速攪拌2h的得到電氣石分散液，將所述電氣石分散液加入步驟一剩余的三分之一聚丙烯酸鈉中，向所得體系中加入去離子水使電氣石分散液占體系質量的75％，高速攪拌3h得到電氣石預浸液；

將聚丙烯非織造繃帶用3％非離子表面活性劑浸泡40min，取出后室溫晾干，將所得晾干的聚丙烯非織造繃帶浸入所述電氣石預浸液中，軋壓后帶液率為65％，100℃烘干10min得到電氣石襯底；

步驟四、制備用于治療肌肉痙攣的含有大麻二酚的組合物

通過涂布切割機將步驟二制得的載藥凝膠膏體均勻涂布在步驟三制得的電氣石襯底上，將所得涂布有載藥凝膠膏體的電氣石襯底置于28℃，相對濕度65％的條件下靜置24h，切割成適宜尺寸后包裝封口即為凝膠敷貼狀用于治療肌肉痙攣的含有大麻二酚的組合物。