[發(fā)明專利]一種易于推注的碘化油栓塞劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910632632.2
• 申請日: 2019-07-14
• 公開（公告）號: CN110302434A
• 公開（公告）日: 2019-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張建斌;趙艷艷;馬曉東;田燕;唐澤耀;董佩佩;劉靜;李斌;崔虹霞
• 申請（專利權(quán)）人: 大連醫(yī)科大學
• 主分類號: A61L31/00
• 分類號: A61L31/00;A61L31/16;A61L31/18
• 代理公司: 蘇州國誠專利代理有限公司 32293
• 代理人: 李鳳嬌

本發(fā)明本發(fā)明屬于醫(yī)學診斷與介入治療領(lǐng)域，涉及一種易于推注的、高載藥量的碘化油栓塞劑及其制備方法。該栓塞劑針對臨床應(yīng)用中碘化油栓塞時存在的不易推注和不易載藥的問題而提出的，是由碘化油、注射用油、乳化劑和抗腫瘤藥組成的混合物，具有栓塞、顯影和化療的功能。該栓塞劑通過引入粘度較低的注射用油和乳化劑，極大地降低了碘化油的粘度，有利于推注，乳化后所得乳滴的粒徑能夠通過調(diào)節(jié)乳化劑的比例來控制且結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定。該栓塞劑既可以利用注射用油和乳化劑來增溶油溶性抗腫瘤藥物，又可以通過形成W/O乳液的方法來增溶水溶性抗腫瘤藥，制備簡便易行。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)學診斷與介入治療領(lǐng)域，涉及一種易于推注的、高載藥量的碘化油栓塞劑及其制備方法。

背景技術(shù)

惡性腫瘤是造成人類死亡的第二大病因，嚴重威脅人類的健康，其中死于惡性腫瘤的前五位癌癥依次為：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌和大腸癌。目前惡性腫瘤治療的主要方法有手術(shù)治療、放射化療、化學藥物治療和介入治療。經(jīng)導管動脈栓塞術(shù)(TCAE)已經(jīng)證明是治療實體瘤的非手術(shù)的有效方法，其將栓塞材料通過導管選擇性注入到某一病變器官的供應(yīng)血管內(nèi)，使相應(yīng)的血管閉塞，中斷血供而達到治療的目的。目前已有的介入材料有：顆粒狀栓塞材料，如明膠、白蛋白和微球；液態(tài)栓塞材料，如無水乙醇、碘油；大型栓塞材料，如螺圈、可脫球囊。目前臨床應(yīng)用的惡性腫瘤動脈血管栓塞主要是生物降解的材料，如碘化油、明膠。

碘化油是一種有機碘注射劑，具有粘滯性，由于可在X光下顯影，又被稱為陽性栓塞劑，在臨床肝癌的介入療法中常用作為肝動脈栓塞劑使用。另一方面，碘化油對惡性腫瘤組織親和力高，具有靶向性，臨床上利用這些特點，將碘化油與抗癌藥如5-氟尿嘧啶混合后制成乳化液，用于晚期腫瘤等疾病的介入治療，碘化油利用粘滯性阻斷癌細胞供血，5-氟尿嘧啶則擴散至腫瘤細胞后將其殺死。但是這種乳化方法存在化療藥物不溶解或者不充分的缺陷，導致療效降低。同時碘油由于粘度太大，導致手術(shù)過程中不易推注。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對臨床應(yīng)用過程中碘化油推注困難和不易載藥的問題，提供一種易于推注和高載藥量的栓塞劑及其制備方法。該栓塞劑為碘化油、注射用油、乳化劑和抗腫瘤藥組成的混合物，具有栓塞、顯影和化療的功能。其中碘化油具有顯影功能，注射用油和乳化劑起到增溶化療藥物和降低粘度的作用，同時該栓塞劑還具有緩釋功能。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

本發(fā)明提供了一種易于推注且高載藥量的碘化油栓塞劑，該栓塞劑由碘化油、注射用油、乳化劑和抗腫瘤藥組成。

所述碘化油為市售的CT造影用碘化油注射液，含碘200～1000mg·mL^-1。

所述注射用油為符合藥典中注射劑規(guī)定的油脂，包括以下材料之一或它們的組合：油酸乙酯、中鏈(C6-10)脂肪酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、大豆油、麻油、茶油、橄欖油、蓖麻油、花生油、棉子油。

所述乳化劑包含表面活性劑和助表面活性劑。

所述表面活性劑包括以下材料之一或者它們的組合：大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、腦磷脂、泊洛沙姆188、Brij 35、Myrj51、Myrj53、Cremophor RH40、Cremophor EL、Tween 80和Tween 85。

所述助表面活性劑包括以下材料之一或者它們的組合：乙醇、1,2-丙二醇、甘油、聚乙二醇400、乙二醇單乙基醚。

所述抗腫瘤藥物為水溶性抗腫瘤藥或油溶性溶性抗腫瘤藥。

所述水溶性抗腫瘤藥包括以下藥物之一或者它們的組合：鹽酸多柔比星、吉西他賓、順鉑、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、卡鉑、絲裂霉素、卡托泊苷、平陽霉素。

所述油溶性抗腫瘤藥包括以下藥物之一或者它們的組合：阿霉素、卡莫司汀、喜樹堿、紫杉醇、長春新堿、欖香烯、多西他賽、福莫司汀。