[發明專利]一種易于推注的碘化油栓塞劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201910632632.2
• 申請日: 2019-07-14
• 公開（公告）號: CN110302434A
• 公開（公告）日: 2019-10-08
• 發明（設計）人: 張建斌;趙艷艷;馬曉東;田燕;唐澤耀;董佩佩;劉靜;李斌;崔虹霞
• 申請（專利權）人: 大連醫科大學
• 主分類號: A61L31/00
• 分類號: A61L31/00;A61L31/16;A61L31/18
• 代理公司: 蘇州國誠專利代理有限公司 32293
• 代理人: 李鳳嬌

1.一種易于推注且高載藥量的碘化油栓塞劑，其特征在于由碘化油、注射用油、乳化劑和抗腫瘤藥物組成，所述碘化油為市售的CT造影用碘化油注射液，含碘200～1000mg·mL^-1，所述注射用油為符合藥典中注射劑規定的油脂，包括以下材料之一或它們的組合：油酸乙酯、中鏈(C6-10)脂肪酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、大豆油、麻油、茶油、橄欖油、蓖麻油、花生油、棉子油，所述乳化劑包含表面活性劑和助表面活性劑。

2.根據權利要求1所述的栓塞劑，其特征在于所述表面活性劑包括以下材料之一或者它們的組合：大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、腦磷脂、泊洛沙姆188、Brij 35、Myrj51、Myrj53、Cremophor RH40、Cremophor EL、Tween 80和Tween 85。

3.根據權利要求1所述的栓塞劑，其特征在于所述助表面活性劑包括以下材料之一或者它們的組合：乙醇、1,2-丙二醇、甘油、聚乙二醇400、乙二醇單乙基醚。

4.根據權利要求1所述的栓塞劑，其特征在于所述抗腫瘤藥物為水溶性抗腫瘤藥或油溶性抗腫瘤藥。

5.根據權利要求4所述的栓塞劑，其特征在于所述水溶性抗腫瘤藥包括以下藥物之一或者它們的組合：鹽酸多柔比星、吉西他賓、順鉑、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、卡鉑、絲裂霉素、卡托泊苷、平陽霉素。

6.根據權利要求4所述的栓塞劑，其特征在于所述油溶性抗腫瘤藥包括以下藥物之一或者它們的組合：阿霉素、卡莫司汀、喜樹堿、紫杉醇、長春新堿、欖香烯、多西他賽、福莫司汀。

7.根據權利要求1所述的栓塞劑，其特征在于所述栓塞劑中各組分的質量分數分別為：碘化油30～50％，注射用油0～39％，乳化劑0～49％，注射用水5～19％，水溶性抗腫瘤藥0.1～10％。

8.根據權利要求1所述的栓塞劑，其特征在于所述栓塞劑中各組分的質量分數分別為：碘化油30～60％，注射用油0～49％，乳化劑0～49％，油溶性抗腫瘤藥0.1～10％。

9.根據權利要求1所述的栓塞劑的制備方法，其特征在于所述的栓塞劑的制備方法包括以下步驟：

對于水溶性抗腫瘤藥物：

(1)將水溶性抗腫瘤藥溶解與適量注射用水中，作為水相；

(2)將碘化油、注射用油和乳化劑混合后，置于攪拌器下攪拌，轉速為500～5000rpm·min^-1，攪拌時間為20～60min，作為油相；

(3)將步驟1中的水相加入到步驟2中的油相中，其體積比1∶5～20，置于攪拌器下攪拌，轉速為500～5000rpm·min^-1，攪拌時間為20～60min，溫度為20～50℃，即得所需栓塞劑；

對于油溶性抗腫瘤藥物：

(1)將藥物加入到注射用油中，置于攪拌器下攪拌，轉速為100～1000rpm·min^-1，攪拌時間為20～120min；

(2)將步驟1中的油溶液與碘化油和乳化劑混合，置于攪拌器下攪拌，轉速為500～5000rpm·min^-1，攪拌時間為20～60min，溫度為20～50℃，即得所需栓塞劑。

10.根據權利要求1所述的栓塞劑，其特征在于所述的栓塞劑在體外稀釋倍數為5～100倍時，形成粒徑為0.1～900μm的乳滴。