[發明專利]對甲苯磺酸鹽新晶型及其應用

在審

• 申請號: 201910632029.4
• 申請日: 2019-07-12
• 公開（公告）號: CN110357814A
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發明（設計）人: 孫芳;占有妮
• 申請（專利權）人: 上海翔錦生物科技有限公司
• 主分類號: C07D215/22
• 分類號: C07D215/22;C07C303/32;C07C309/30;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 上海序倫律師事務所 31276
• 代理人: 周東萍

1.具有式(I)的對甲苯磺酸鹽類化合物，其特征在于，所述的鹽為結晶形式

2.如權利要求1所述的對甲苯磺酸鹽類化合物，其特征在于，所述對甲苯磺酸鹽類化合物具體為具有式(I)的二對甲苯磺酸鹽。

3.包含權利要求1所述式(I)的對甲苯磺酸鹽晶型A家族，其特征在于，該晶型A家族的X射線粉末衍射圖的特征峰對應的2θ值包括5.1°±0.2°、10.3°±0.2°、11.2°±0.2°、13.3°±0.2°、19.9°±0.2°、20.5°±0.2°。

4.如權利要求3所述的對甲苯磺酸鹽晶型A家族，其特征在于，所述晶型A家族的X射線粉末衍射圖的特征峰對應的2θ值包括5.1°±0.2°、6.6°±0.2°、10.3°±0.2°、11.2°±0.2°、12.8°±0.2°、13.3°±0.2°、14.1°±0.2°、15.5°±0.2°、19.9°±0.2°、20.5°±0.2°、22.6°±0.2°、25.8°±0.2°。

5.如權利要求3所述的對甲苯磺酸鹽晶型A家族，其特征在于，所述晶型A家族包括二對甲苯磺酸鹽晶型A，所述二對甲苯磺酸鹽晶型A在2θ為6.0°±0.2°處具有額外的特征峰。

6.如權利要求3所述的對甲苯磺酸鹽晶型A家族，其特征在于，其X射線粉末衍射圖基本上與圖1一致。

7.一種制備權利要求3-6任一項所述的對甲苯磺酸鹽晶型A家族的方法，其特征在于，所述方法包括：稱取一定量式(I)化合物于一小瓶中，加入溶劑體系溶清，作為堿液備用；稱取一定量的對甲苯磺酸于另一小瓶中，加入溶劑體系溶清，作為酸液備用；將酸液逐滴加入堿液中，并在室溫下懸浮攪拌1000rpm 18～19小時；樣品真空抽濾，用有機溶劑洗滌濾餅，將濾餅在50℃下真空干燥12～13小時；干燥樣品重新在有機溶劑中室溫懸浮攪拌750rpm 3天；樣品真空抽濾，濾餅在50℃下真空干燥2天，其中所述溶劑體系選自：MeOH、EtOH、IPA、acetone、MIBK、EtOAc、IPAc、MTBE、THF、2-MeTHF、1,4-dioxane、ACN、DCM、CHCl3、toluene、n-heptane、DMSO、DMAc、NMP中的一種或幾種。

8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，酸液堿液的投料比為0.9:1、1.0:1、1.1:1或2.0:1。

9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，酸堿的投料比為0.9和2.0時，對應得到的樣品分別為對甲苯磺酸鹽晶型A和二對甲苯磺酸鹽晶型A；酸堿的投料比為1.0或1.1時，對應得到樣品為對甲苯磺酸鹽晶型A與二對甲苯磺酸鹽晶型A的混合物。

10.具有式(I)的二對甲苯磺酸鹽類化合物

11.一種藥物組合物，其特征在于，該組合物包含安全有效量的權利要求1-2任一項所述對甲苯磺酸鹽類化合物或權利要求3-6任一項所述對甲苯磺酸鹽晶型A家族或權利要求10所述二對甲苯磺酸鹽類化合物，以及藥學上可接受的載體。

12.權利要求1-2任一項所述鹽類化合物或權利要求3-6任一項所述對甲苯磺酸鹽晶型A家族或權利要求10所述二對甲苯磺酸鹽類化合物或權利要求11所述藥物組合物在制備治療癌癥的藥物中的應用。