[發明專利]一種靶向腫瘤細胞的藥物

在審

• 申請號: 201910626899.0
• 申請日: 2019-07-11
• 公開（公告）號: CN110302382A
• 公開（公告）日: 2019-10-08
• 發明（設計）人: 江啟慧;吳壽榮;黃燦;李文芳
• 申請（專利權）人: 重慶大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/7088;A61P35/00;A61P35/02;C12Q1/6883
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 張國梁;張瑩

1.一種ZER6抑制劑，其用于預防和/或治療腫瘤。

2.權利要求1所述的抑制劑，其中所述抑制劑特異性抑制p52-ZER6基因和/或蛋白的表達，而不抑制p71-ZER6基因和/或蛋白的表達。

3.權利要求1或2所述的抑制劑，其中所述抑制劑包括抑制p52-ZER6基因表達的試劑，例如降低p52-ZER6基因表達的抑制劑，包括例如核酸藥物，例如siRNA，shRNA，反義RNA，RNA適體，例如利用同源重組進行基因敲除的試劑，例如利用CRISPR/Cas9進行基因編輯的試劑。

4.權利要求1-3任一項所述的抑制劑，其中所述抑制劑靶向p52-ZER6基因特異性區，如靶向p52-ZER6基因上游表達調控區，例如p52-ZER6基因的5’非翻譯區，例如靶向編碼p52-ZER6蛋白的N末端的核酸序列，例如靶向編碼p52-ZER6蛋白的N末端的tKRAB結構域的核酸序列，例如靶向SEQ ID NO：1的多核苷酸序列或其片段。

5.權利要求1-4任一項所述的抑制劑，其中所述抑制劑包括p52-ZER6蛋白抑制劑，例如包括小分子化合物，p52-ZER6蛋白的抗體如單克隆抗體，例如降解p52-ZER6蛋白的蛋白酶，例如針對p52-ZER6蛋白的N末端的抑制劑，例如針對p52-ZER6蛋白的N末端的tKRAB結構域的抑制劑，如抗體，例如單克隆抗體和/或多克隆抗體。

6.一種制備p52-ZER6抑制劑的方法，所述方法包括使候選試劑與p52-ZER6基因和/或蛋白接觸，測定p52-ZER6基因和/或蛋白的量，其中與對照相比降低p52-ZER6基因和/或蛋白量的試劑制備為p52-ZER6抑制劑。

7.權利要求6所述的方法，其中還包括下述一個或多個步驟：1)測定p53和/或p21的量，包括基因和/或蛋白的量，其中與對照相比增加p53和/或p21的量的試劑制備為p52-ZER6抑制劑；2)測定p53蛋白質與MDM2蛋白質結合，其中與對照相比降低p53蛋白質與MDM2蛋白質結合的試劑制備為p52-ZER6抑制劑；3)測定細胞周期活性和/或細胞增殖能力，其中導致細胞周期停止和/或細胞增殖能力下降的試劑制備為p52-ZER6抑制劑；4)測定Nutlins抗癌藥物的作用，其中增強Nutlins抗癌藥物作用的試劑制備為p52-ZER6抑制劑；和/或5)測定癌細胞的成瘤能力，其中降低癌細胞成瘤能力的試劑制備為p52-ZER6抑制劑。

8.權利要求6或7所述的方法，其中候選試劑為下述一種或多種：1)抑制p52-ZER6基因表達的試劑，例如降低p52-ZER6基因表達的抑制劑，包括例如核酸藥物，例如siRNA，shRNA，反義RNA，RNA適體，例如利用同源重組進行基因敲除的試劑，例如利用CRISPR/Cas9進行基因編輯的試劑，優選所述試劑靶向p52-ZER6基因特異性區，如靶向p52-ZER6基因上游表達調控區，例如p52-ZER6基因的5’非翻譯區；和/或2)p52-ZER6蛋白抑制劑，例如包括小分子化合物，p52-ZER6蛋白的抗體如單克隆抗體，例如降解p52-ZER6蛋白的蛋白酶。

9.權利要求1-5任一項所述的抑制劑或權利要求6-8任一項所述的方法制備的抑制劑在制備用于預防和/或治療腫瘤的藥物和/或試劑盒中的用途。