[發明專利]一種提取制川烏中單酯型生物堿的方法

在審

• 申請號: 201910622571.1
• 申請日: 2019-07-10
• 公開（公告）號: CN110221001A
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發明（設計）人: 荊凡波;周長凱;徐文;郭切;姚景春;張娜
• 申請（專利權）人: 青島大學附屬醫院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/14;G01N30/72
• 代理公司: 北京華仁聯合知識產權代理有限公司 11588
• 代理人: 王倩倩

本發明公開了一種提取制川烏中單酯型生物堿的方法，其步驟為：取用蒸煮法制取的制川烏中粉或細粉1份，濃度為65％?85％的乙醇溶液15?35份，組成混合液；將混合液放入提取容器中，加熱回流1?2小時；過濾殘渣后重復步驟加熱回流1?2小時；處理后的提取液通過液相色譜?質譜聯用分析檢測單酯型生物堿含量達到預定值則輸出合格提取液，檢測單酯型生物堿含量未達到預定值則返回提取容器中。本發明能夠高效率提取單酯型生物堿制劑，填補市面上仍無制川烏提取物的相關制劑的空白，對日后制川烏的深入開發以及單酯型生物堿新制劑的工業化生產具有一定的參考意義。

技術領域

本發明屬于中藥原材料處理領域，具體為中藥成分提取領域。

背景技術

川烏為毛茛科植物烏頭的干燥母根，制川烏為川烏的炮制加工品，其味辛、苦，熱，有毒，對心、肝、腎、脾經，具祛風除濕、溫經止痛之功效，具極高的藥用價值。用于風寒濕痹、關節疼痛、心腹冷痛寒疝作痛及麻醉止痛。

但川烏為大毒之物，經現代研究證實，川烏具有抗炎、抗腫瘤、調節免疫、鎮痛等藥理作用，但因其毒性，在加工過程中方法不當，均會導致成品不合格，因此川烏臨床應用受極大限制。其主要化學成分為生物堿，通過炮制后可使川烏中毒性較大的雙脂型生物堿轉化為毒性較小的單脂型生物堿，毒性為雙酯型生物堿0.002-0.005，在保持藥理活性的同時安全性得到極大提升。

但目前川烏制作以蒸煮法為主，尚無制川烏提取物相關制劑，且對其單酯型生物堿的提取相關研究極為匱乏，在炮制川烏過程中仍有大量中毒現象發生，也很難做到工業化、自動化大生產。

傳統的炮制方式費時費力，很容易造成川烏在浸泡過程中變質、霉變。傳統的炮制方法費時費力，勞動效率低下，不適于規模化生產，并且只能產出川烏切片或粉末，不能制成更安全高效的制劑。基于以上原因，亟需尋求一種可以穩定、流程化提取制川烏中單酯型生物堿的方法。

發明內容

有鑒于此，本發明針對現有川烏炮制方法中存在的不足，提供一種提取制川烏中單酯型生物堿的方法。

本發明的一種提取制川烏中單酯型生物堿的方法如下：

(1)取用蒸煮法制取的制川烏中粉或細粉1份，濃度為65％-85％的乙醇溶液15-35份，組成混合液；

(2)將混合液放入提取容器中，加熱回流1-2小時；

(3)過濾殘渣后重復步驟(2)；

(4)通過步驟(2)和(3)處理后的提取液通過液相色譜-質譜聯用分析檢測單酯型生物堿含量達到預定值則輸出合格提取液，檢測單酯型生物堿含量未達到預定值則返回提取容器中。

進一步的，所述蒸煮制取的制川烏方法具體為：取川烏原藥材清水沖洗清潔，置于水池中浸泡每日換水3次以上，反復3天，打開川烏看無白心，口嘗輕微麻舌感，然后再放掉浸泡水，即在甘草、黑豆水中蒸煮2小時，然后再切片晾干后磨制成制川烏中粉或細粉。

進一步的，所述單酯型生物堿含量未達到預定值為10mg/10g。

進一步的，所述色譜分析的色譜柱溫度40℃-50℃，流速： 0.4ml/min-0.5ml/min；所述質譜分析的電噴霧電離離子源，源電壓5.5kV，毛細管溫度為550℃，鞘氣流速40arb，正離子檢測，質量分析器為四級桿，采用MRM模式檢測。

本發明的有益效果在于：

(1)本發明的一種提取制川烏中單酯型生物堿的方法按照本申請的物料比例范圍，能夠高效率提取單酯型生物堿制劑。

(2)本發明的一種提取制川烏中單酯型生物堿的方法達到增效減毒的目的，使制川烏的臨床使用安全性得到極大提升，但是針對制川烏單酯型生物堿的提取、藥理及機制相關研究相對匱乏，以致市面上仍無制川烏提取物的相關制劑，因此未來制川烏新制劑的開發創制具有廣闊的市場空間。