[發明專利]新型DL-萘普生的合成方法

在審

• 申請號: 201910620285.1
• 申請日: 2019-07-10
• 公開（公告）號: CN110256228A
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發明（設計）人: 常躍;劉俊華;金開洋
• 申請（專利權）人: 江蘇穎盛化工有限公司
• 主分類號: C07C51/02
• 分類號: C07C51/02;C07C59/64
• 代理公司: 宿遷市永泰睿博知識產權代理事務所(普通合伙) 32264
• 代理人: 丁雪

1.新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：以6-甲氧基-2-丙酰萘為原料，經過鹵代反應、縮酮反應、重排反應、水解酸化四步合成得到DL-萘普生，具體包括如下步驟：

（1）鹵代反應：向反應器中投入有機溶劑、6-甲氧基-2-丙酰萘、鹵代劑和水/堿性物，開啟攪拌，將溫度升至30-100℃，保溫反應10-30小時至合格，回收鹵代劑，經過或不經過提純得到2-鹵-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮；

（2）縮酮反應：向反應器中投入2-鹵-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮、二元醇、催化劑和有機溶劑，升溫至回流帶水反應6-20小時至合格，降溫至常溫，水洗，得到縮酮溶液；

（3）重排反應：向反應器中投入縮酮溶液和催化劑，升溫回流反應6-24小時至合格，降溫至常溫，水洗得到重排液；

（4）水解反應：向反應器中投入步驟（3）得到的重排液，在堿性條件下水解，水解結束，加入水中，酸化調節PH=1-2，過濾，水洗，干燥得到D,L-萘普生。

2.如權利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步驟（1）鹵代反應中所述的堿性物為無機堿和有機堿。

3.如權利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步驟（1）鹵代反應中6-甲氧基-2-丙酰萘、鹵代劑、水/堿性物的質量比為：1:1.8-5:0-2/0.02-0.5。

4.如權利要求1或3所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步驟（1）鹵代反應中的鹵代劑為氯化銅或溴化銅。

5.如權利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步驟（1）中不經過提純的方法是反應結束后，加入一定量的水后升溫蒸餾回收溶劑，再加入鹵代劑相對應的酸和用于縮酮反應的溶劑，攪拌溶解，靜置分層，有機層直接去縮酮反應，水層去回收鹵代劑。

6.如權利要求5所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述有機層也可降溫結晶，過濾，得到2-鹵-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮，再加入甲醇或乙醇重結晶得到高含量的鹵代物。

7.如權利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步驟（1）中經過提純的方法是反應結束后，過濾回收鹵代劑，再降溫結晶，過濾，濾液用于下一批合成，固體再加入甲醇或乙醇重結晶得到高含量的鹵代物。

8.如權利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步驟（2）縮酮反應中所用的催化劑為路易斯酸試劑或固體酸。

9.如權利要求1或8所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步驟（2）縮酮反應中2-鹵-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮、二元醇摩爾比為1:1-3，2-鹵-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮、催化劑重量比為1:0.01:-0.1，2-鹵-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮、有機溶劑重量比為1:2-15。

10.如權利要求1所述的新型DL-萘普生的合成方法，其特征在于：所述步驟（3）重排反應中2-氯-1-（6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮和催化劑重量比為1:0.01-1。