[發明專利]一種鎂摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法

有效

• 申請號: 201910618008.7
• 申請日: 2019-07-10
• 公開（公告）號: CN110272032B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: 陳景帝;黃浩;王建華
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C01B25/32
• 分類號: C01B25/32;A61K9/16;A61K47/02;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 林文弘;蔡學俊

本發明公開了一種鎂摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法。以富鈣貝殼為主要原料，利用水熱合成技術結合檸檬酸鈉螯合劑制備鎂摻雜羥基磷灰石微球并裝載抗腫瘤、促修復藥物。所得微球具有較小的球形尺寸（2?3μm），且其多孔結構可確保較大藥物裝載率，同時具有良好的生物相容性、誘導骨生長性、藥物持續釋放性及pH響應性，載藥微球可良好持續藥物特性并發揮作用，可用于藥物遞送及骨缺損修復。本發明整體制備方法簡單，原料來源廣泛，成本低廉，易于推廣，有望成為一種新型藥物遞送、骨修復材料。

技術領域

本發明屬于材料制備與生物醫學領域，具體涉及一種鎂摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法。

背景技術

羥基磷灰石(Ca_l0(P0₄)₆(OH)₂, HAP),在陶瓷類礦物的體系中擁有重要的地位，同時也是哺乳動物體內牙齒、骨骼等堅硬部位的主要無機質成分。由于其優異的生物相容性、骨傳導性和生物活性等，國內外在有關人工合成羥基磷灰石理化性質、合成條件等方面的探索研究已多年，制備出了多種形貌、不同尺寸、多種摻雜的衍生物，也已經得到在各個領域內的多種應用。其中，具有特殊內部結構和外部形狀的HAP在生物醫學的治療器械等應用方面具有巨大的潛在價值。其中，球形羥基磷灰石因其表面積大、吸附能力強等特點，廣泛應用于藥物遞送、元素吸附、水凈化等領域。然而，目前報道的用于生物醫藥方面的球形羥基磷灰石基本存在尺寸過大問題，這大大限制了其實際應用性，此外，目前報道的球形羥基磷灰石多為單純磷酸鈣成分，具備一定功能性的功能羥基磷灰石微球少有報道。

鎂是人體必需的礦物元素，是維持神經、肌肉和心臟應激性的重要離子之一。因其在人體的含量較多，也是人體內常量元素之一。人體內鎂主要分布于細胞內，廣泛參與物質代謝和能量代謝，可激活人體多種酶的活性；維護骨骼生長和神經肌肉的興奮性；維護胃腸道和激素的功能；具有鎮靜、降低血壓、導瀉、增強長期記憶力等作用。如果人體內鎂缺乏，不僅會對上訴功能發生影響，還會導致血清鈣下降、骨質疏松、神經肌肉興奮性亢進等，也有研究表明鎂耗竭可導致胰島素抵抗（與糖尿病有關）。因此將鎂離子摻入生物材料當中應用于生物醫藥領域，不僅可以為人體補充少量的鎂離子，還可以增進生物材料的功能性，拓寬應用領域。

鮑魚、貽貝、牡蠣、珍珠貝等均為海洋貝類，此外其另一個共同點為其貝殼體型較大，占整體的絕大部分質量。由于他們的主體成分均為碳酸鈣，因此它們均為豐富的鈣源材料。然而隨著海產養殖業的迅速發展，大量的貝殼被拋棄，造成環境污染與資源浪費。利用其豐富鈣源特性，將其轉化為羥基磷灰石、骨水泥等生物材料可大大增進及價值，變廢為寶。

本發明從貝殼資源高值化及環境保護的角度出發，以貝殼為主要鈣源，采用檸檬酸鈉作為鰲合劑同時結合水熱合成技術，制備鎂摻雜羥基磷灰石載藥微球。整體制備過程簡單，無需煅燒。摻雜羥基磷灰石載藥微球的pH響應性及藥物控緩釋效應可保持持久藥效，同時較小的球形尺寸提高了可注射性及實際應用性，鎂離子的存在使其具備促骨修復、激活人體內酶等功能性，有望成為一種新型、高效的生物材料應用于抗腫瘤、促骨修復治療。

發明內容

本發明的致力于解決貝類水產經加工后空殼被大量廢棄、利用率低下問題，提供一種以貝殼為主要的鈣源的鎂摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，本發明制備方法簡單，原料來源廣泛，成本低廉，易于推廣。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種鎂摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法：以貝殼為主要原料，利用鰲合劑結合水熱合成技術制備鎂摻雜羥基磷灰石微球同時搭載抗腫瘤、促修復藥物。

包括以下步驟：

（1）將貝殼粉碎研磨，用200目濾網進行篩選，獲得貝殼粉末；

（2）將貝殼粉末溶于醋酸溶液中，并不斷地攪拌至不產生氣泡，而后進行離心得到上清液；