[發明專利]一種鎂摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法

有效

• 申請號: 201910618008.7
• 申請日: 2019-07-10
• 公開（公告）號: CN110272032B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: 陳景帝;黃浩;王建華
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: C01B25/32
• 分類號: C01B25/32;A61K9/16;A61K47/02;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 林文弘;蔡學俊

1.一種鎂摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其特征在于：以貝殼為主要原料，利用水熱合成技術制備鎂摻雜羥基磷灰石微球，所述鎂摻雜羥基磷灰石微球為多孔結構，微球尺寸為2-3μm，孔徑為3nm，所裝載藥物為抗腫瘤、促修復藥物；

所述鎂摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，包括以下步驟：

（1）將貝殼粉碎研磨，用200目濾網進行篩選，獲得貝殼粉末；

（2）將貝殼粉末溶于醋酸溶液中，并不斷地攪拌至不產生氣泡，而后進行離心得到上清液；

（3）將步驟（2）得到的上清液定容至50ml，而后進行攪拌的同時向其中以1ml/min的速率滴加磷酸溶液；

（4）待磷酸溶液滴加結束，向溶液中添加鎂鹽、檸檬酸鈉、尿素并持續攪拌0.5h得到澄清前驅體反應液；

（5）將步驟（4）制得的前驅體反應液進行水熱反應；

（6）反應結束后，自然冷卻至室溫，離心水洗，乙醇洗滌，干燥，得到所述的鎂摻雜羥基磷灰石微球；

（7）將步驟（6）中得到的鎂摻雜羥基磷灰石微球加入至1mg/ml的藥物-超純水溶液中，恒溫避光持續震蕩；

（8）將步驟（7）中震蕩后混合溶液離心水洗三次，避光真空干燥，得到鎂摻雜羥基磷灰石載藥微球；

步驟（2）中醋酸溶液的濃度為10～30vol.％，離心轉數為9000rpm，離心時間為5～10min；離心溫度4℃；

步驟（2）中貝殼粉末和步驟（3）中磷酸的用量按（Ca+ Mg）/P摩爾比為n(Ca²⁺+Mg²⁺):n(PO₄^3-)=1.67：1添加；磷酸溶液體積為50ml；

步驟（2）中貝殼粉末用量為0.25-0.5g，步驟（4）中檸檬酸鈉用量為0.2352～2.3528g，尿素使用量為6g，鎂鹽用量為0.002-0.6g；步驟（4）的前驅體反應液中Mg²⁺：Ca²⁺摩爾比為1：1～49；

步驟（5）中水熱反應溫度為60～90℃，時間為36-48h；

步驟（6）中離心轉數為8000rpm，離心時間為10～15min，離心溫度為4℃；用去離子水洗離三遍，無水乙醇洗滌一次；干燥溫度為60℃；

步驟（7）中震蕩溫度為37℃，震蕩時間為48h；

步驟（8）中離心轉數為5000rpm，離心時間為10～15min，離心溫度為4℃；用去離子水洗離三遍，真空干燥溫度為50℃，干燥時間30min。

2.根據權利要求1所述的鎂摻雜羥基磷灰石載藥微球的制備方法，其特征在于：所述的貝殼為鮑魚殼、貽貝貝殼、牡蠣殼、珍珠貝中的一種或幾種；所述的鎂鹽為氯化鎂、硝酸鎂、硫酸鎂、氫氧化鎂中的一種或幾種；所述的藥物為淫羊藿苷、阿霉素、鹽酸阿霉素、卡鉑、順鉑、姜黃素、環磷酰胺、博來霉素、長春新堿、潑尼松中的一種或幾種。