[發明專利]一種復合藥物涂層球囊導管及其制備方法

有效

• 申請號: 201910613891.0
• 申請日: 2019-07-09
• 公開（公告）號: CN110201243B
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 胡軍;盧金華;孫宏濤;孫蓬;車海波
• 申請（專利權）人: 科睿馳（深圳）醫療科技發展有限公司
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L29/16;A61M25/10
• 代理公司: 天津欣達睿誠知識產權代理事務所(普通合伙) 12216
• 代理人: 李欣

本發明涉及一種復合藥物涂層球囊導管及其制備方法，屬于醫療器械技術領域。一種復合藥物涂層球囊導管，包括球囊和覆蓋在球囊表面的藥物涂層；藥物涂層包括活性藥物和載體；載體包括低分子量載體和高分子量載體，藥物涂層中的活性藥物與高分子量載體的質量比為0.2～20，低分子量載體與高分子量載體的質量比為0.5～10，載藥量為0.5～10ug/mm²。本發明兼顧藥物快速轉載和降低輸送過程損失。保證藥物球囊的涂層的完整性；在藥物轉載到血管組織后，部分藥物被暫時固定在載體內而無法釋放，隨高分子量載體的降解和/或溶解，藥物才被逐步釋放，以延長藥物在組織中的存續時間，更長時間地抑制組織增生，從而降低血管內的再狹窄率。

技術領域

本發明涉及一種復合藥物涂層球囊導管及其制備方法，屬于醫療器械技術領域。

背景技術

經皮腔內血管成形術(PTA)從上世紀70年代至今經歷了裸球囊，裸金屬支架，藥物洗脫支架，藥物涂層球囊階段。其中藥物涂層球囊(Drug Coated Balloon，DCB)，一方面藥物能有效抑制平滑肌細胞過度增生從而降低再狹窄發生率，另一方面無需置入支架，從而減少了血管內膜的炎癥反應、降低了支架內血栓形成風險、縮短了雙聯抗血小板時間、減少了出血風險。另外，在冠狀動脈疾病的臨床研究中，DCB在治療支架內再狹窄、小血管病變、分叉病變時顯示出更好的有效性和安全性，并且DCB還適用于高出血風險患者、正在口服抗凝藥物或近期進行外科手術的患者。DCB在治療外周血管的原發狹窄和支架內再狹窄也取得了較好的療效。DCB正以其“介入無植入”的優勢成為研究的熱點。

自德國B.Braun公司推出第一代藥物球囊至今，國內外已有多家公司的藥物球囊在國內外上市。B.Braun公司的藥物球囊利用造影劑碘普羅胺作為載體與紫杉醇一起作為藥物涂層涂覆在球囊導管上治療冠脈血管再狹窄，由于碘普羅胺的親水特性，可以提高脂溶性藥物紫杉醇向血管組織的轉載率，保證了該產品在臨床使用的有效性，但該涂層結構的藥物球囊產品在臨床使用過程中，存在一定的并發癥發生率，尤其是碘普羅胺屬于較大的親水性分子，這種載體的單一使用使其臨床使用過程中會出現輸送損失嚴重，涂層產生微粒較多，微粒較大，造成下游血管堵塞的風險。因此，在后續的DCB開發中針對賦型劑的改進仍需要持續進行，需要兼顧平衡藥物的快速轉載和藥物的輸送損失過大以及微粒帶來的風險。

申請號為CN200880001141.8的專利，涉及一種用于將治療劑遞送到組織的醫療器械。所述醫療器械具有一個覆蓋在所述醫療器械的外表面上的層。所述層含有治療劑和添加劑。在某些實施方案中，所述添加劑具有親水部分和藥物親和部分，其中所述藥物親和部分為下列部分中的至少一個：疏水部分、通過氫鍵與所述治療劑親和的部分和通過范德華相互作用與所述治療劑親和的部分。在實施方案中，所述添加劑為水溶性的。在其他實施方案中，所述添加劑為表面活性劑和化合物中的至少一種，并且所述化合物的分子量為80-750或者具有四個以上羥基基團。該專利采用親水親油的兩親物質作為載體，可以實現脂溶性藥物與血管組織親水性之間的過渡平衡，使親脂性藥物能夠更好與血管組織接觸轉載，但是該專利涂層采用的載體單一，解決不了藥物的快速釋放轉載和藥物的輸送損失過大以及微粒之間的矛盾。

申請號為CN201310732989.0的專利，涉及的藥物涂層球囊導管包括球囊和覆蓋在球囊表面的藥物涂層。所述藥物涂層包括活性藥物和載體；所述活性藥物為紫杉醇、雷帕霉素、紫杉醇衍生物或雷帕霉素衍生物；所述載體包括有機酸鹽和多元醇，所述藥物涂層中的活性藥物與載體的質量比為0.2～100，所述有機酸與多元醇的質量比為(0.2～5)∶1。藥物涂層中的有機酸鹽和多元醇共同發揮作用，防止在球囊導管被置入到靶位點前藥物過早釋放，促進藥物從球囊表面快速釋放并被靶組織吸收，既能減少輸送過程中藥物損失又具有較好藥物轉載效果。