[發明專利]一種復合藥物涂層球囊導管及其制備方法

有效

• 申請號: 201910613891.0
• 申請日: 2019-07-09
• 公開（公告）號: CN110201243B
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 胡軍;盧金華;孫宏濤;孫蓬;車海波
• 申請（專利權）人: 科睿馳（深圳）醫療科技發展有限公司
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L29/16;A61M25/10
• 代理公司: 天津欣達睿誠知識產權代理事務所(普通合伙) 12216
• 代理人: 李欣

1.一種復合藥物涂層球囊導管，其特征在于，包括球囊和覆蓋在球囊表面的藥物涂層；所述藥物涂層包括活性藥物和載體；所述活性藥物為雷帕霉素、佐他莫司、紫杉醇、地塞米松及其衍生物中的一種或幾種；所述載體包括低分子量載體和高分子量載體，低分子量載體的分子量為50～2000Da，高分子量載體的分子量為5000～40000Da，所述藥物涂層中的活性藥物與高分子量載體的質量比為0.2～20，低分子量載體與高分子量載體的質量比為0.5～10，所述的活性藥物在球囊表面的單位面積載藥量為0.5～10ug/mm²；所述活性藥物與高分子量載體以復合微粒的形式存在于復合藥物涂層中，形成不連續的“島相”結構，每一個“島相”結構的粒徑小于等于20μm。

2.根據權利要求1所述的一種復合藥物涂層球囊導管，其特征在于，所述低分子量載體選自多元醇、磷脂、有機酸鹽、月桂氮酮、尿素中的一種或幾種。

3.根據權利要求2所述的一種復合藥物涂層球囊導管，其特征在于，所述多元醇包括選自聚乙二醇、木糖醇、甘露醇、山梨醇、氨基醇中的一種或幾種；所述磷脂選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇中的一種或幾種；有機酸鹽選自硬脂酸鹽、苯甲酸鹽、草酸鹽、天冬氨酸鹽、煙酸鹽中的一種或幾種。

4.根據權利要求1所述的一種復合藥物涂層球囊導管，其特征在于，所述低分子量載體的分子量為50～200Da或200～2000Da。

5.根據權利要求1所述的一種復合藥物涂層球囊導管，其特征在于，所述高分子量載體選自多元醇、聚酯類物質、泊洛沙姆、碘普羅胺、聚乙烯吡咯烷酮、吐溫中的一種或幾種。

6.根據權利要求5所述的一種復合藥物涂層球囊導管，其特征在于，所述多元醇為聚乙二醇和聚山梨醇中的一種或幾種；聚酯類物質選自聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚丁二酸丁二醇酯、聚羥基脂肪酸酯、聚己內酯、聚己二酸乙二醇酯或聚羥基丁酸酯戊酸酯共聚物中的一種或幾種。

7.根據權利要求1所述的一種復合藥物涂層球囊導管，其特征在于，所述“島相”結構中的活性藥物與高分子量載體的質量比為0.2～20。

8.根據權利要求1至7中任何一項所述的一種復合藥物涂層球囊導管，其特征在于，所述藥物涂層中的活性藥物與高分子量載體的質量比為0.5～2，低分子量載體與高分子量載體的質量比為1～5，所述的活性藥物在球囊表面的單位面積載藥量為0.5～4ug/mm²。

9.權利要求1至8中任何一項所述的一種復合藥物涂層球囊導管的制備方法，其特征在于，為以下任意一種方法：

方法一：一種藥物涂層球囊導管的制備方法，該方法包括如下步驟：

1)配置高分子量載體與藥物的溶液1，充分混合；

2)配置低分子量載體的溶液2，充分混合；

3)將溶液1和溶液2混合得到涂層溶液；

4)將涂層溶液通過超聲霧化噴涂到球囊外表面；

5)涂層干燥后得到藥物涂層球囊導管；

方法二：一種藥物涂層球囊導管的制備方法，該方法包括如下步驟：

1)將高分子量載體與藥物溶解到有機溶劑中，充分混合得到溶液3；其中溶劑選自三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、丙酮和乙腈中的一種或多種組合；

2)將低分子量載體溶于溶劑，充分混合得到溶液4；其中溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇和水中的一種或多種；

3)將聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇溶于水溶液中，得到溶液5；

4)將溶液3通過超聲霧化噴涂到高速攪拌的溶液5或者水中，攪拌1h以上，再抽濾、清洗和干燥后得到粒徑不超過20um的載藥微球；

5)將步驟4)中得到的載藥微球混合到溶液4中得到涂層溶液；

6)將涂層溶液通過超聲霧化噴涂到球囊外表面；

7)涂層干燥后得到藥物涂層球囊導管；

方法三：一種藥物涂層球囊導管的制備方法，該方法包括如下步驟：

1)將高分子量載體與藥物溶解到有機溶劑中，充分混合得到溶液6；其中溶劑選自三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、丙酮和乙腈中的一種或多種組合，且高分子量載體不溶于甲醇、乙醇、異丙醇和水；

2)將低分子量載體溶于溶劑，充分混合得到溶液7；其中溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇和水中的一種或多種；

3)將溶液6通過超聲霧化噴涂到高速攪拌的溶液7中，得到帶有載藥微球的懸濁液，該懸濁液即為涂層溶液；

4)將涂層溶液通過超聲霧化噴涂到球囊外表面；

5)涂層干燥后得到藥物涂層球囊導管。