[發明專利]一種鈀催化不對稱氫化合成手性含氟β-氨基酸衍生物的方法

有效

• 申請號: 201910612792.0
• 申請日: 2019-07-09
• 公開（公告）號: CN112209843B
• 公開（公告）日: 2023-03-03
• 發明（設計）人: 陳木旺;周永貴;孫蕾
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07C227/16
• 分類號: C07C227/16;C07C229/20;C07C239/20;C07C243/22;C07C241/02
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 毛薇;李馨

1.一種鈀催化不對稱氫化合成手性含氟β-氨基酸衍生物的方法，其特征在于，所述方法以氟代烯胺為反應底物，以鈀的手性雙磷配體為催化劑，不對稱氫化合成手性含氟β-氨基酸衍生物，反應式和條件如下：

式中：

Ar為苯基或含有取代基的苯環，所述的取代基為鹵素、萘基或C₁-C₂₀的烷基取代基中的至少一種；

R為甲氧基(OMe)、乙氧基(OEt)、芐氧基(OCH₂Ph)、苯胺基(NHPh)中的一種，

Rf為CF₂H、C1-C6全氟取代的烷基中的一種；

反應溫度：0-80℃；反應壓力為100-1000psi；

所述手性雙磷配體為(S,S)-Ph-BPE；

所述反應中，

溶劑為2,2,2-三氟乙醇或六氟異丙醇；

反應時間：15-48小時。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的具體反應步驟為：

(1)催化劑制備：向反應瓶中投入鈀的金屬前體和手性雙膦配體，氮氣置換后加入丙酮，室溫攪拌1-2小時，然后真空濃縮除去丙酮，得到所述催化劑；

(2)在氮氣氣氛下，向放有所述催化劑的反應瓶中加入溶劑，然后將反應瓶中的溶液轉到預先裝有反應底物的反應釜中，通入氫氣100-1000psi，0-80℃反應15-48小時，得到所述手性含氟β-氨基酸衍生物。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述鈀的金屬前體、手性雙膦配體和反應底物的摩爾比為1:1.1:50-1:1.1:300。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述反應式為對含氟烯胺不對稱氫化反應合成手性含氟β-氨基酸衍生物，手性雙膦配體為(S,S)-Ph-BPE，溶劑為六氟異丙醇，Ar為苯基或含有取代基的苯環，所述的取代基為鹵素、或C₁-C₂₀的烷基取代基中的至少一種；R為甲氧基(OMe)、乙氧基(OEt)、芐氧基(OCH₂Ph)、苯胺基(NHPh)中的一種；Rf為CF₂H、C1-C6全氟取代的烷基中的一種，溫度為60℃，氫氣壓力為800psi，對映體過量最高可達到96％。

5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述鈀的金屬前體為三氟醋酸鈀，醋酸鈀或氯化鈀。