[發(fā)明專利]一種右旋糖酐鐵的制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910597974.5
• 申請日: 2019-07-04
• 公開（公告）號: CN110218267B
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛偉權(quán);李芳芳
• 申請（專利權(quán)）人: 漢邦環(huán)宇多糖生物科技（河源）有限公司
• 主分類號: C08B37/02
• 分類號: C08B37/02;A61P7/06
• 代理公司: 深圳峰誠志合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44525
• 代理人: 賴耀華

本發(fā)明提供一種右旋糖酐鐵的制備方法及用途，屬于葡萄糖聚合物技術(shù)領(lǐng)域，其制備方法包括為：用右旋糖酐酶酶解中分子右旋糖酐制備特微分子右旋糖酐；采用TEMPO/CuBr₂/NaClO氧化反應(yīng)體系氧化所述的特微分子右旋糖酐制備氧化右旋糖酐溶液；將所述的氧化右旋糖酐溶液中同時(shí)滴加三氯化鐵溶液和堿溶液，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)制備右旋糖酐鐵絡(luò)合液，純化，即得右旋糖酐鐵。本發(fā)明還提供右旋糖酐鐵在補(bǔ)鐵制劑中的用途。本發(fā)明制備方法易于得到質(zhì)量穩(wěn)定分、布寬度指數(shù)小、分子量分布范圍窄的特微分子右旋糖酐，該制備方法中氧化反應(yīng)的選擇性高，副反應(yīng)少，氧化效果好，所得氧化右旋糖酐的羧基含量高、水溶性佳、對重金屬離子的絡(luò)合能力強(qiáng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于葡萄糖聚合物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種右旋糖酐鐵的制備方法及用途。

背景技術(shù)

右旋糖酐(dextran)，是一種由若干葡萄糖聚合而成的高分子聚合物，也稱葡聚糖，由于聚合的葡萄糖分子數(shù)目不同，而產(chǎn)生不同分子量的產(chǎn)品，包括：高分子右旋糖酐(重均分子量100-200kDa)、中分子右旋糖酐(重均分子量60-80kDa)、低分子右旋糖酐(重均分子量20-40kDa)、小分子右旋糖酐(重均分子量10-20kDa)、微分子右旋糖酐(重均分子量7-10kDa)和特微分子右旋糖酐(重均分子量3-6kDa)；右旋糖酐與鐵絡(luò)合可得到右旋糖酐鐵。右旋糖酐鐵注射液是目前國內(nèi)外公認(rèn)較好的仔豬補(bǔ)鐵針劑，通過在仔豬出生后1～4d內(nèi)一次性肌肉注射1mL鐵含量為150mg·mL-1的右旋糖酐鐵注射液，可滿足仔豬整個(gè)哺乳期對鐵的需要，預(yù)防仔豬缺鐵性貧血，促進(jìn)仔豬生長，降低仔豬死亡率。但目前國內(nèi)生產(chǎn)的右旋糖酐鐵注射液的重均分子量均較大，多為7000～24000Da，這對肌注后機(jī)體對藥品的吸收極為不利，多造成注射部位有黑色的壞死灶而影響豬的胴體質(zhì)量。而重均分子量為3000～6000Da的右旋糖酐鐵注射液，是目前國內(nèi)外公認(rèn)的質(zhì)量較好的右旋糖酐鐵注射液。而右旋糖酐鐵的重均分子量主要取決于右旋糖酐的分子量及鐵核大小，因此，右旋糖酐鐵的制備過程中最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)是右旋糖酐的降解，其次是氧化右旋糖酐的制備，即在與鐵鹽絡(luò)合之前，右旋糖酐分子本身必須先行降解到所需的重均分子量，然后再將其活化，即必須將末端羥基氧化為羧基。右旋糖酐的降解程度決定著其所得到的重均分子量的大小和分布系數(shù)的大小，而氧化右旋糖酐制備的好壞直接影響其與鐵鹽的絡(luò)合程度，從而影響鐵的收率。

授權(quán)公告號為CN 104031170 B的發(fā)明專利公開一種人靜脈注射用右旋糖酐鐵原料及其制備方法，人注射用右旋糖酐鐵由右旋糖酐經(jīng)過水解、超濾或凝膠柱、氧化、絡(luò)合、超濾精致，醇沉或噴霧干燥后得到重均分子量在139000～157000之間、分子量分布小于2.0、可滿足人靜脈注射用的右旋糖酐鐵原料。授權(quán)公告號為CN 104829745 B的發(fā)明專利公開一種右旋糖酐鐵的制備方法，在制得絡(luò)合液后對其pH進(jìn)行了調(diào)節(jié)，使右旋糖酐鐵溶解性能大為改善，制得的右旋糖酐鐵中鐵含量可達(dá)40％以上；在冷水中的溶解度可達(dá)4g/100g冷水以上；且Na+、Cl-等離子的含量大大降低，產(chǎn)物的純度更高。授權(quán)公告號為CN 104829745 B的發(fā)明專利公開一種生成右旋糖酐鐵的新方法，主要分四步：1)用鹽酸在高溫的情況下進(jìn)行水解，將右旋糖酐變?yōu)樾枰牡头肿佑倚囚?)采用過氧化氫分步氧化的方法進(jìn)行氧化，保持一定的溫度，得到絡(luò)合時(shí)適當(dāng)結(jié)構(gòu)的右旋糖酐；3)采用酸堿同時(shí)勻速滴加的方法，控溫控速制備右旋糖酐鐵，通過高溫老化使產(chǎn)品更加穩(wěn)定；4)最終產(chǎn)品通過過濾及陶瓷膜超濾除鹽濃縮。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種右旋糖酐鐵的制備方法，該制備方法易于得到質(zhì)量穩(wěn)定分、布寬度指數(shù)小、分子量分布范圍窄的特微分子右旋糖酐，該制備方法中氧化反應(yīng)的選擇性高，副反應(yīng)少，氧化效果好，所得氧化右旋糖酐的羧基含量高、水溶性佳、對重金屬離子的絡(luò)合能力強(qiáng)。

本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的所采取的技術(shù)方案為：

一種右旋糖酐鐵的制備方法，包括以下步驟：

S1：用右旋糖酐酶酶解中分子右旋糖酐制備特微分子右旋糖酐；