[發明專利]一種1;3-二甲基尿酸的合成方法

在審

• 申請號: 201910596999.3
• 申請日: 2019-07-04
• 公開（公告）號: CN110204547A
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發明（設計）人: 朱金炎;許迎春
• 申請（專利權）人: 紹興市精益生物化工有限公司
• 主分類號: C07D473/08
• 分類號: C07D473/08
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所(普通合伙) 33220
• 代理人: 蔣衛東

本發明公開了一種1,3?二甲基尿酸的合成方法，以1,3?二甲基?5,6?二氨基脲嘧啶為原料，先由1,3?二甲基?5,6?二氨基脲嘧啶在縛酸劑的作用下，與酰化試劑進行酰化反應得到中間體1,3?二甲基?5?氨基?6?N?烷氧羰基脲嘧啶；再由中間體1,3?二甲基?5?氨基?6?N?烷氧羰基脲嘧啶在堿的作用下環合反應得到1,3?二甲基尿酸；所述的酰化反應和環合反應均在溶劑作用下進行。本發明經優化設計和試驗研究，采用二步法合成1,3?二甲基尿酸，工藝流程合理可行，反應溫度始適中可控，且收率高，適合大規模工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種由1,3-二甲基-5,6-二氨基脲嘧啶合成1,3-二甲基尿酸的方法，屬于有機合成工藝技術領域。

背景技術

1,3-二甲基尿酸可用于生產纖維處理劑，在醫藥上可用于合成1,3,7,9-四甲基尿酸、鹽酸尼非卡蘭等，具有如下結構：

1,3-二甲基尿酸作為合成1,3,7,9-四甲基尿酸的關鍵中間體被廣泛受到關注，中國專利申請201610394488.x公開了一種1,3,7,9四甲基尿酸的全合成方法，系通過亞硝基化反應、還原反應、環合反應、甲基化反應四個步驟得到目標化合物1,3,7,9四甲基尿酸，其中第三步由1,3-二甲基-5,6-二氨基尿嘧啶進行環合反應得到1,3,7,9四甲基尿酸，使用的環合試劑為光氣、三光氣、N,N-羰基二咪唑、碳酸二甲酯、三乙胺等，其環合反應的合成路線如下所述：

該合成方法雖然可行，但后處理用醋酸乙酯萃取，工藝操作復雜。且其使用的環合試劑存在以下諸多問題：

①光氣屬高毒，三光氣在使用過程中即會產生光氣，生產過程難以控制，對生產操作及設備要求高，具有很高的危險性。

②羰基二咪唑價格昂貴，生產成本高，產品價格處于劣勢。

③碳酸二甲酯反應收率低，基本不具備批量生產意義。

發明內容

本發明的目的在于針對現有合成技術的不足，提供一種副產物少，產品質量好，具有工業化生產價值的1,3-二甲基尿酸的合成方法。

本發明為一種1,3-二甲基尿酸的合成方法，以1,3-二甲基-5,6-二氨基脲嘧啶為原料，先由1,3-二甲基-5,6-二氨基脲嘧啶在縛酸劑的作用下，與酰化試劑進行酰化反應得到中間體1,3-二甲基-5-氨基-6-N-烷氧羰基脲嘧啶；再由中間體1,3-二甲基-5-氨基-6-N-烷氧羰基脲嘧啶在堿的作用下環合反應得到1,3-二甲基尿酸；所述的酰化反應和環合反應均在溶劑作用下進行。

所述酰化反應中的縛酸劑為氫氧化鈉，氫氧化鉀，甲醇鈉，小蘇打，無水碳酸鉀的任一種；1,3-二甲基-5,6-二氨基脲嘧啶與縛酸劑的質量比為1:0.5-0.8。

所述酰化反應中的酰化試劑為氯甲酸甲酯，氯甲酸乙酯，氯甲酸異丙酯，氯甲酸異丁酯的任一種；1,3-二甲基-5,6-二氨基脲嘧啶與酰化試劑的質量比為1:0.7-1.2。

所述酰化反應的反應溫度為35-55℃。

所述環合反應中的堿為氫氧化鈉，氫氧化鉀，甲醇鈉的任一種；中間體1,3-二甲基-5-氨基-6-N-烷氧羰基脲嘧啶與堿的質量比為1:2-5。

所述環合反應中的反應溫度為60-90℃。

所述酰化反應和環合反應中的溶劑為甲醇，乙醇，丙酮，水的任一種。

所述酰化反應中1,3-二甲基-5,6-二氨基脲嘧啶與溶劑的質量比為1:3.0-4.0。

所述環合反應中中間體1,3-二甲基-5-氨基-6-N-烷氧羰基脲嘧啶與溶劑的質量比為1:2.4-3.0。