[發明專利]二甲雙胍-吡格列酮鹽及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201910596137.0
• 申請日: 2019-07-03
• 公開（公告）號: CN110357871A
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發明（設計）人: 龔俊波;賈麗娜;屈海彬;尹秋響;侯寶紅;王靜康
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;C07C279/12;C07C277/00;A61K31/4439;A61P3/10
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 曹玉平

1.一種二甲雙胍-吡格列酮鹽，其特征在于，所述鹽的分子式為C₂₃H₃₁N₇O₃S，分子量為485.61，化學結構式如下：

2.如權利要求1所述的二甲雙胍-吡格列酮鹽，其特征在于，所述鹽為結晶態的，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射以2θ角表示的衍射角在2.80±0.20°、3.26±0.20°、5.80±0.20°、6.76±0.20°、8.88±0.20°、10.10±0.20°、13.80±0.20°、16.18±0.20°、18.10±0.20°、18.36±0.20°、23.56±0.20°、18.88±0.20°、19.68±0.20°31.46±0.20°處具有特征峰。

3.如權利要求1所述的二甲雙胍-吡格列酮鹽，其特征在于，所述鹽的液態核磁共振氫譜¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：8.36(d,1H),7.57(dd,1H),7.27(d,1H),7.20(s,2H),7.08(d,2H),6.80(d,2H),6.63(s,4H),4.28(t,2H),4.14(dd,1H),3.29(dd,1H),3.12(t,2H),2.92(s,6H),2.64(dd,1H),2.58(m,2H),1.17(t,3H)。

4.如權利要求1所述的二甲雙胍-吡格列酮鹽，其特征在于，所述鹽的差示掃描量熱分析圖譜在163.7±5℃有特征熔融峰。

5.權利要求1所述的二甲雙胍-吡格列酮鹽的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)將吡格列酮與二甲雙胍原料按照摩爾比為1:0.8～1:1.2溶于單一溶劑或混合溶劑中；

(2)將步驟(1)中得到的混合物于15-60℃條件下反應結晶12-48小時；

(3)將步驟(2)所得產物固液相分離，25-60℃干燥，即得二甲雙胍-吡格列酮鹽的固體樣品。

6.權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的步驟(1)所述溶劑為乙酸乙酯、丙酮、乙腈、二氧六環、乙酸甲酯或乙酸異丙酯；所述混合溶劑為上述溶劑中的兩種或兩種以上按照任意比例混合而成。

7.二甲雙胍-吡格列酮鹽用于藥物組合物，加入藥學上可接受的載體/賦形劑制成口服劑型。

8.二甲雙胍-吡格列酮鹽在制備用于預防和治療糖尿病的藥物中的應用。