[發(fā)明專利]靶向腫瘤細胞的給藥體系及其制備方法及應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910588779.6
• 申請日: 2019-07-02
• 公開（公告）號: CN110237255B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 房晨婕;支曉敏;錢迪
• 申請（專利權(quán)）人: 首都醫(yī)科大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/54;A61K47/55;A61K47/64;A61K47/65;A61P35/00;A61K31/704
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 黃爽

本發(fā)明提供一種靶向腫瘤細胞的給藥體系及其制備方法及應用。所述給藥體系是由硫辛酸?甘氨酸?苯丙氨酸?亮氨酸?甘氨酸?阿霉素(簡稱LAX)修飾的金納米棒。首先合成具有光熱轉(zhuǎn)化性能的金納米棒，在其表面修飾LAX分子，得到AuNR?LAX納米藥物傳遞體系。通過對乳腺癌細胞MCF?7和MCF?7/ADR耐藥細胞的抗腫瘤活性評價，表明AuNR?LAX具有抗腫瘤活性，且隨著給藥時間延長，對于敏感細胞和耐藥細胞的抗腫瘤活性均增強，具有克服腫瘤細胞多藥耐藥的能力。與阿霉素相比AuNR?LAX可降低其對正常細胞的損傷作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說，涉及一種靶向腫瘤細胞的給藥體系及其制備方法及應用。

背景技術(shù)

由于腫瘤的發(fā)生，人類的健康安全受到極大威脅，對腫瘤治療的研究一直受到廣泛關(guān)注。傳統(tǒng)的腫瘤治療方法有手術(shù)治療，放射治療，化學藥物治療等。其中，化學藥物治療即化療，利用化學藥物對腫瘤進行治療，是臨床上常用的重要手段之一。在化療過程中，腫瘤細胞往往對化療藥物產(chǎn)生耐藥性，嚴重影響了臨床化療的治療效率，導致臨床腫瘤化療的失敗。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)大多數(shù)化療患者治療失敗或術(shù)后復發(fā)是由耐藥性導致的。此外，大多數(shù)抗腫瘤化療的藥物本身水溶性差，藥物的選擇性差，在抑制腫瘤生長的同時不可避免地對正常細胞產(chǎn)生損傷，引起一系列如脫發(fā)、食欲不振等不良反應。因此，研究克服腫瘤耐藥問題以及減少抗腫瘤藥物對正常細胞和組織的毒副作用對臨床抗腫瘤治療非常重要。目前克服化療藥物的耐藥性和減少其毒副作用的重要策略之一就是尋找和開發(fā)新的藥物載體材料并構(gòu)建有效的靶向藥物傳遞系統(tǒng)。

阿霉素屬于蒽環(huán)類抗生素，是一種高效廣譜的化療藥物，對實體瘤和液體瘤都有比較好的抑瘤作用，已經(jīng)廣泛用于治療肺癌、宮頸癌、肺癌、肝癌、白血病、淋巴癌等腫瘤，是臨床上常用的一線化療藥物之一。但是，阿霉素的水溶性較差，在溶液中不穩(wěn)定，口服生物利用度低，藥代動力學不穩(wěn)定。此外，蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素長期使用易產(chǎn)生耐藥性(multidrug resistance,MDR)。耐藥性是指經(jīng)過化療后，癌細胞對結(jié)構(gòu)相似的藥物產(chǎn)生耐藥性，也可以對其他結(jié)構(gòu)不具有相似性的藥物產(chǎn)生耐藥性。此外，有些癌細胞本身就有耐藥性。因此，阿霉素在臨床應用過程中，較易產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象，這嚴重影響了阿霉素的臨床治療效果。同時，阿霉素在應用中還會產(chǎn)生嚴重的毒副作用，長期使用可發(fā)生劑量依賴的不可逆的心臟毒性、肝臟損害、大腦和腎臟損傷。因此，構(gòu)建阿霉素的藥物傳遞系統(tǒng)，促進藥物在腫瘤組織的分布，增加藥效并減少毒副作用，是十分必要的。

金納米棒由于其良好的物理化學性質(zhì)一直受到廣泛研究。通過對金納米棒的表面修飾，可以使其表面的范德華力和靜電作用保持相對平衡，提高其穩(wěn)定性。金納米棒獨特的光學性質(zhì)和光熱效應，也是研究的熱點。已有研究表明，金納米棒生物相容性良好，目前有一些金的納米藥物已進入臨床研究階段，說明其對人體沒有明顯的毒副作用。金納米棒是一種具有潛力的多功能藥物載體材料。

金納米棒的光學性質(zhì)主要源于其表面等離子體共振的現(xiàn)象。金表面有很多自由電子，這些電子的集體激發(fā)即為等離子體，受到光照射時，當入射光子的頻率和等離子體振動頻率相當時，就會發(fā)生等離子共振的現(xiàn)象。等離子體共振現(xiàn)象可使光學性質(zhì)顯著增強，如在可見光及近紅外波段具有強吸收，這些性質(zhì)對于構(gòu)建多功能的納米藥物傳遞系統(tǒng)具有重要意義。不僅可以利用其表面易于修飾的性質(zhì)進行載藥，結(jié)合藥物的化學治療和金納米棒的光熱效應可以提高納米傳遞系統(tǒng)的抗腫瘤活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種靶向腫瘤細胞的給藥體系及其制備方法及應用。