[發明專利]靶向腫瘤細胞的給藥體系及其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201910588779.6
• 申請日: 2019-07-02
• 公開（公告）號: CN110237255B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 房晨婕;支曉敏;錢迪
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/54;A61K47/55;A61K47/64;A61K47/65;A61P35/00;A61K31/704
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 黃爽

1.靶向腫瘤細胞的給藥體系在制備提高耐藥腫瘤細胞對化療藥物阿霉素敏感性的藥物或組合物中的應用；

其中，所述腫瘤或腫瘤細胞高表達組織蛋白酶B；

所述靶向腫瘤細胞的給藥體系的制備方法，包括以下步驟：

A、LAX二甲基甲酰胺溶液的制備，其中所述LAX為硫辛酸-甘氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-甘氨酸-阿霉素；

按照多肽合成的常規方法合成甘氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-甘氨酸，然后進行酰胺化反應，使甘氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-甘氨酸通過多肽C端甘氨酸上的羧基與阿霉素連接，使甘氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-甘氨酸通過多肽N端甘氨酸上的氨基與硫辛酸連接，得到LAX；將LAX溶于二甲基甲酰胺中，配制成0.09mM的LAX二甲基甲酰胺溶液；

B、金納米棒的制備

b1、種子液的制備：室溫攪拌下，將0.01M HAuCl₄ 0.2～0.5mL和0.1M CTAB 0.5～12.5mL混合，然后加入0.01M NaBH₄水溶液0.2～1.2mL，繼續攪拌，室溫靜置，即得種子液；

b2、室溫攪拌下，將0.01M HAuCl₄ 1.5～2.5mL和0.1M CTAB 40mL混合，然后加入0.01M硝酸銀水溶液0.2～1.0mL和0.1M抗壞血酸水溶液0.2～1.5mL，待溶液反應至無色，向其中加入b1所得種子液0.42mL，繼續攪拌，30℃靜置過夜，10000rpm轉速下離心15min收集沉淀，即得金納米棒；

C、AuNR-PEG的制備

c1、PEG-SH水溶液的制備，其中PEG-SH的分子量為1000Da：將PEG-SH溶于水中，配制成4.0mM的PEG-SH水溶液；

c2、將步驟B所得金納米棒加水重新分散，配制成10nM的AuNR溶液，將1mL AuNR溶液與4.0mM PEG-SH水溶液25μL混合，室溫攪拌反應24～36h，反應結束后，8000rpm轉速下離心15min收集沉淀，即得AuNR-PEG；

D、靶向腫瘤細胞的給藥體系的制備

將步驟C所得AuNR-PEG加水重新分散，配制成0.06nM的AuNR-PEG水溶液，向10.7mLAuNR-PEG水溶液中加入步驟A 0.09mM的LAX二甲基甲酰胺溶液350μL，室溫攪拌反應24～36h，反應結束后，8000rpm轉速下離心15min收集沉淀，即為靶向腫瘤細胞的給藥體系。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述給藥體系為棒狀結構，長寬比為3-5:1，消光吸收峰在519nm～730nm范圍內。