[發明專利]一種葡萄糖酸鈣的制備方法

有效

• 申請號: 201910588290.9
• 申請日: 2019-07-02
• 公開（公告）號: CN110256234B
• 公開（公告）日: 2021-08-13
• 發明（設計）人: 朱克明;金昌明;呂建東
• 申請（專利權）人: 揚州中寶藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C51/41
• 分類號: C07C51/41;C07C59/105
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 胡建華

本發明公開了一種葡萄糖酸鈣的制備方法，在葡萄糖水溶液中，加入催化量的Tempo和相轉移催化劑，室溫下攪拌并滴加次氯酸鈉水溶液，反應4～5h后滴加鈣鹽水溶液，室溫下繼續攪拌1～2h，然后減壓濃縮，產物最后加入有機溶劑，經攪拌、析晶、過濾即得。該工藝主要用Tempo?NaClO體系在相轉移催化劑條件下來進行氧化葡萄糖然后與氫氧化鈣成鹽生成葡萄糖酸鈣。相比現有方法，本發明制備工藝步驟短，原料易得且便宜，反應選擇性高，收率高，后處理簡單；采用本法工藝合成的葡萄糖酸鈣收率可達85％以上，純度在99％以上。

技術領域

本發明涉及一種制備葡萄糖酸鈣(Calcium(2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate)的新方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

葡萄糖酸鈣是一種藥品和精細化工品。作為藥物它能促進骨骼和牙齒的鈣化維持肌肉和肌肉的正常興奮性；臨床上主要應用于治療鈣缺乏，急性血鈣過低、堿中毒及甲狀旁腺功能低下所致的手足搐搦癥、過敏性疾患、鎂和氟中毒時的解救和心臟復蘇時等的應用。

葡萄糖酸鈣原料藥的生產方法目前主要有電解氧化、催化氧化和發酵三種方法，目前國內大多數廠家采用發酵法，但是仍存在和黑美軍的培養、分離及副產物不易控制等問題；電解氧化法設備投資大、成本高、能耗大、周期長等缺點；催化氧化是目前比較新穎的化學合成方法，但是催化氧化法需要昂貴的貴金屬試劑，成本不易控制。

另外實驗室一般采用過氧化氫或溴水將葡萄糖氧化成葡萄糖酸，在加入碳酸鈣中和即可得到葡萄糖酸鈣，但是該方法合成收率不變偏低。

綜上所述，目前急需一條步驟簡短的適合工業生產的工藝來合成葡萄糖酸鈣。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種合成步驟短，原料易得且便宜，反應選擇性高，收率高，后處理簡單的葡萄糖酸鈣的制備方法。

為了達到上述目的，本發明采取的技術方案如下：

一種葡萄糖酸鈣的制備方法，在葡萄糖水溶液中，加入催化量的Tempo和相轉移催化劑，室溫下攪拌并滴加次氯酸鈉水溶液(次氯酸鈉氧化Tempo，被氧化Tempo去氧化葡萄糖生成葡萄糖酸，相轉移催化劑起到加速氧化的作用)，反應4～5h后滴加鈣鹽水溶液(葡萄糖酸與鈣鹽成鹽生產葡萄糖酸鈣)，室溫下繼續攪拌1～2h，然后減壓濃縮，產物最后加入有機溶劑，經攪拌、析晶、過濾即得。

該工藝主要用Tempo-NaClO體系在相轉移催化劑條件下來進行氧化葡萄糖然后與氫氧化鈣成鹽生成葡萄糖酸鈣。

具體地，包括如下步驟：

(1)在反應容器中加入葡萄糖和葡萄糖1～3倍體積的水，然后加入催化量的Tempo和相轉移催化劑，室溫下攪拌均勻；

(2)攪拌狀態下，攪拌滴加次氯酸鈉水溶液，反應4～5h；

(3)攪拌狀態下，繼續滴加氫氧化鈣水溶液，室溫下反應1～2h；

(4)減壓濃縮至原體積的1/3～1/2，最后加入產物等體積的有機溶劑，經攪拌、析晶、過濾即得。

其中，步驟(1)中，所述Tempo的加入量為葡萄糖質量的0.8～2％。

步驟(1)中，所述相轉移催化劑為四丁基溴化銨、四丁基氯化銨和芐基三乙基氯化銨中的任意一種；其加入量為葡萄糖質量的1.5％～2％。

優選地，步驟(2)中，所述次氯酸鈉水溶液的質量濃度為10～15％；次氯酸鈉加入量為葡萄糖摩爾量的1～1.5倍。

優選地，步驟(3)中，所述氫氧化鈣水溶液的質量濃度為15～25％；其加入量為葡萄糖質量的0.2～0.4倍。