[發(fā)明專利]注射用曲克蘆丁及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910588224.1
• 申請(qǐng)日: 2019-07-02
• 公開（公告）號(hào): CN110339172B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡成忠
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北美林藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K47/12;A61K31/7048;A61P7/02;A61P9/14
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明涉及注射用曲克蘆丁及其制備方法，本發(fā)明得到的注射用曲克蘆丁質(zhì)量好、穩(wěn)定性高，大大提高了注射用曲克蘆丁臨床使用的有效性及安全性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及注射用曲克蘆丁及其制備方法。

背景技術(shù)

曲克蘆丁是蘆丁經(jīng)羥乙基化制成的半合成黃酮化合物，具有抑制紅細(xì)胞和血小板凝聚作用，防止血栓形成，同時(shí)能增加血中氧的含量，改善微循環(huán)，促進(jìn)新血管生成以增進(jìn)側(cè)支循環(huán)。它對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用，能對(duì)抗5-羥色胺和緩激肽引起的血管損傷，增加毛細(xì)血管的抵抗力，降低毛細(xì)血管的通透性，有防止因血管通透性升高而引起的水腫的作用，并有抗放射性損傷、抗炎癥、抗過(guò)敏、抗?jié)兊茸饔?。曲克蘆丁臨床應(yīng)用廣泛，常用劑型包片劑、注射液、凍干粉針劑等，其中注射劑因?yàn)樯锢枚雀撸鹦Э炫R床使用更為廣泛，但是曲克蘆丁穩(wěn)定性較差，對(duì)pH值變化較為敏感，目前制備得到的曲克蘆丁注射劑穩(wěn)定性依然比較差，長(zhǎng)時(shí)間放置后曲克蘆丁含量下降較為明顯，不利于曲克蘆丁的臨床應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種注射用曲克蘆丁及其制備方法，可以顯著提高的注射用曲克蘆丁質(zhì)量及穩(wěn)定性。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：

注射用曲克蘆丁 規(guī)格：0.3g

本發(fā)明注射用曲克蘆丁制備方法包括以下步驟：

（1）將處方量的枸櫞酸納、曲克蘆丁依次加入1200ml注射用水中攪拌溶解，加注射用水至2000ml，攪拌均勻；

（2）將步驟（1）中的溶液經(jīng)0.22μm微孔濾膜過(guò)濾，測(cè)定濾液PH值、含量，按規(guī)格確定灌裝量，分裝半加塞得分裝液；

（3）凍干：

①預(yù)凍：將分裝液置于預(yù)先降溫至－30℃～－20℃冷凍箱內(nèi)，保持2～3小時(shí)；

②升華：開啟真空裝置，調(diào)節(jié)真空度為17Pa，勻速升溫（2.5～3.0℃/h）至－10℃～－6℃，在此溫度保持8小時(shí)；

③干燥：勻速升溫至38℃，干燥6小時(shí)，檢測(cè)合格后包裝入庫(kù)，即得注射用曲克蘆丁。

本發(fā)明經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)及研究獲得了注射用曲克蘆丁輔料組成及凍干工藝，該輔料組成及凍干工藝對(duì)提高曲克蘆丁的穩(wěn)定性起到了意想不到的效果。本領(lǐng)域常識(shí)，對(duì)本發(fā)明處方的同比例放大或縮小，屬于本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。

以下列出部分篩選試驗(yàn)中部分參數(shù)篩選用于說(shuō)明本發(fā)明：

1、輔料的選擇：

經(jīng)本專利申請(qǐng)發(fā)明人大量研究意外發(fā)現(xiàn)，采用本發(fā)明處方量的枸櫞酸鈉作為輔料，不僅在較少的用量下，可以顯著提高曲克蘆丁的穩(wěn)定性，同時(shí)在規(guī)定的使用范圍內(nèi)正好起到了調(diào)節(jié)PH值的作用，而且可使凍干前后的PH值保持相對(duì)穩(wěn)定，有利于保持曲克蘆丁穩(wěn)定。試驗(yàn)結(jié)果見表1：

表1不同處方量枸櫞酸鈉比較試驗(yàn)結(jié)果