[發明專利]生物可降解水包油包水乳液及其制備方法

有效

• 申請號: 201910586772.0
• 申請日: 2019-07-01
• 公開（公告）號: CN110151986B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 徐軍;黃龍;郭寶華
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61P37/04;A61K9/113;A61K47/34;A61K47/10;A61K47/02
• 代理公司: 北京智乾知識產權代理事務所(普通合伙) 11552
• 代理人: 劉瑩瑩

本發明提供了一種生物可降解水包油包水乳液，包含由固體粒子隔離的內部水相、內部油相，以及外部水相；所述固體粒子包括第一類固體顆粒和第二類固體顆粒。本發明提供的生物可降解水包油包水乳液與傳統水包油包水乳液體系相比，可以不使用或使用更少量的乳化劑，借助生物相容性好的固體顆粒穩定乳液的作用，使體系的穩定性與固體顆粒的降解穩定性相關聯。

技術領域

本發明涉及化工和生物制劑技術領域，具體涉及一種生物可降解水包油包水乳液及其制備方法。

背景技術

固體粒子穩定乳液是以固體粒子作為乳化劑替代傳統表面活性劑的一種熱力學穩定、動力學不穩定的體系，亦稱為Pickering乳液。Pickering乳液最大的特點是在制備過程中，部分固體粒子能夠吸附到油相和水相的界面上形成一層或多層隔離膜。有研究表明，當粒子的尺寸大到一定程度時，其吸附能與熱運動相比大了幾個數量級，導致吸附過程不可逆，從而可以形成穩定的乳液體系，固體粒子形成的隔離膜能夠很好地阻止乳液液滴間的合并，減少分散相的析出。近期，一部分研究人員將Pickering乳液應用于生物制劑領域，并且取得了不錯的成效。

疫苗免疫佐劑是生物制劑中需求較廣的一類。雖然接種疫苗在今天已經成為了最有效的幫助機體預防疾病的方法，但一般疫苗在不經過特殊處理的情況下在接種后大多都會很快被機體分解，限制了單次疫苗的接種效果。作為增強疫苗接種效果的方法之一，疫苗佐劑是一種能夠和抗原協同刺激機體免疫反應的物質，其中水包油包水乳液體系是一種較為理想的疫苗佐劑。相比于水包油佐劑，水包油包水佐劑能夠將疫苗包裹在內部水相中，實現長效緩釋；相比于油包水佐劑，水包油包水佐劑能夠避免局部炎癥反應過激的現象，對機體的副作用小。但由于水包油包水乳液的制備流程較為復雜，多重乳液的穩定性不理想，且通常制備水包油包水乳液時需要添加大量的乳化劑和穩定劑以減少乳液液滴之間的合并破乳現象，這些因素對水包油包水型乳液的實際應用產生了較大的影響。

針對這一類用于生物制劑領域的乳液，目前也有不少報導，CN105688207A公開了一種動物疫苗用復合佐劑及其應用，其乳液的表面穩定依靠聚合物與乳化劑，不包含固體粒子且不具備緩釋效果，和一般水包油乳液特點相似。CN106511995A公開了一種水包油包水疫苗佐劑，使用了多種表面活性劑來穩定水油相界面，整個體系同時具備了刺激免疫和緩釋的效果，同樣體系里也不含固體粒子。CN104013955A公開了一種僅由固體粒子穩定的水包油乳液，固體粒子的使用能有效刺激免疫，但該體系載藥條件依賴于藥物的自動吸附，無法保證對各種藥物均有很好的裝載效果，且同樣具有水包油乳液缺少緩釋功能的缺陷。

迄今為止，將多重Pickering乳液應用于疫苗佐劑的開發還沒有相關報導。從原理角度來看，如果能利用Pickering乳液的特性很好地解決水包油包水乳液油相內的內部水相合并問題，在最大程度保持水包油包水的結構穩定的同時保持高效免疫激活功能，就可能拓寬水包油包水乳液佐劑體系的應用范圍。另一方面，從藥物緩釋的角度來看，Pickering乳液的穩定性可以通過控制固體顆粒的降解速率來控制，進而可以根據不同的需求來控制藥物的緩釋速率。綜上所述，生物可降解的水包油包水Pickering乳液在疫苗佐劑領域將具有廣闊的應用前景。

發明內容

本發明提供一種生物可降解水包油包水乳液及其制備方法，解決了現有技術中水包油包水乳液內部相合并嚴重以及依賴過量乳化劑的問題。

本發明的技術方案如下：

一種生物可降解水包油包水乳液,包含由固體粒子隔離的內部水相、內部油相，以及外部水相；所述固體粒子包括第一類固體顆粒和第二類固體顆粒。

優選的，所述外部水相在乳液中的質量百分比為60％～90％，包括水溶液和第一類固體顆粒，其中水溶液在外部水相中的質量百分比為92.5％～99.5％，所述第一類固體顆粒在外部水相中的質量百分比為0.5％～5％；所述水溶液選擇純凈水、生理鹽水、磷酸鹽緩沖液中的一種或幾種。