[發明專利]一種乳劑注射液的預灌封注射制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201910584076.6
• 申請日: 2019-06-28
• 公開（公告）號: CN110237359A
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發明（設計）人: 蔡文堅;岳峰;藍鏡東;曾少群;鐘棱;方志鋒
• 申請（專利權）人: 廣東嘉博制藥有限公司
• 主分類號: A61M5/178
• 分類號: A61M5/178;A61M5/31;A61K47/24;A61K31/222;A61K31/05;A61K9/107;A61K9/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;宋靜娜

1.一種乳劑注射液的預灌封注射制劑，其特征在于，所述乳劑注射液的預灌封注射制劑包括預灌封注射器和灌封于其中的注射液，所述預灌封注射器筒身呈凸臺狀，所述注射筒前端設置有注射嘴，所述注射嘴呈錐狀縮頸的形式，所述密封帽可拆卸的與所述注射嘴連接，所述活塞液密的裝配在所述注射筒內部，所述推桿與所述活塞可拆卸連接，其特征在于，還包括套筒，所述套筒設置在所述注射筒后端內表面處，所述套筒內表面與其螺紋配合的所述注射筒內表面平齊，在所述套筒與所述推桿之間填充有石蠟，所述注射筒外表面上設有容量刻度標尺；所述注射液為乳劑注射液，所述乳劑注射液包括乳劑原料和注射用水。

2.根據權利要求1所述的預灌封注射制劑，其特征在于：所述推桿由截面為圓柱形和十字形的兩部分組成，所述推桿靠近所述活塞端為圓柱狀，所述推桿圓柱狀部分的長度與所述套筒長度相同，所述推桿截面為十字形的后端面設置有推壓圓盤。

3.根據權利要求1所述的預灌封注射制劑，其特征在于：在所述密封帽內部設置有密封片，所述密封片一面為平面結構，另一面靠近所述注射嘴的為凸起結構。

4.根據權利要求1所述的預灌封注射制劑，其特征在于：在所述活塞外表面設置有密封圈，所述密封圈設計數量有三個，優選地，所述活塞、密封片、密封圈均由氯化丁基橡膠制成。

5.根據權利要求1所述的乳劑注射液的預灌封注射制劑，其特征在于，所述乳劑注射液包括以下質量百分比的原料：活性藥物0.1％～10％、中鏈甘油三酸酯、長鏈甘油三酸酯組成的混合物或長鏈甘油三酸酯10％～20％、磷脂類混合物1％～5％、甘油1％～5％、pH調節劑0.05％～0.1％和余量的注射用水。

6.根據權利要求5所述的乳劑注射液的預灌封注射制劑，其特征在于，所述活性藥物為氟比洛芬酯或丙泊酚。

7.根據權利要求5所述的乳劑注射液的預灌封注射制劑，其特征在于，所述pH調節劑為磷酸二氫鈉、枸櫞酸、氫氧化鈉中的一種或兩種。

8.根據權利要求5所述的乳劑注射液的預灌封注射制劑，其特征在于，所述磷脂類混合物包括以下重量百分比的成分：磷脂酰膽堿75％-85％、磷脂酰乙醇胺12％-18％、溶血磷脂酰乙醇胺0.5％-2％、鞘磷脂0.5％-2％、磷脂酰肌醇0.5％-1.5％、合成卵磷脂PC類0.2～1.5％、磷脂酰甘油PG類0.2～1.5％和磷脂酰絲氨酸PS類0.1～1.5％。

9.根據權利要求8所述的所述的乳劑注射液的預灌封注射制劑，其特征在于，所述合成磷脂PC類為二油酰基卵磷脂DOPC、二肉豆蔻酰基卵磷脂DMPC、二硬脂酰基磷脂酰膽堿DSPC、二芥酰基卵磷脂DEPC、二棕櫚酰基卵磷脂DPPC、氫化大豆卵磷脂HSPC中的一種；所述磷脂酰甘油PG類為二油酰磷脂酰甘油DOPG、二棕櫚酰磷脂酰甘油DPPG、蛋黃磷脂酰甘油EPG、二硬脂酰磷脂酰甘油DSPG中一種；磷脂酰絲氨酸PS類為二棕櫚酰基磷脂酰絲氨酸DPPS。

10.一種如權利要求5～9所述的乳劑注射液的預灌封注射制劑的制備方法，其特征在于，包括以下制備步驟：

1)將上述配比的活性藥物、中鏈甘油三酸酯、長鏈甘油三酸酯組成的混合物或長鏈甘油三酸酯、磷脂類混合物在40℃～75℃下高速攪拌混合形成溶液；

2)將步驟1)得到的溶液和甘油、注射用水溶液在20℃～40℃下攪拌混合，并用pH調節劑調節pH為8～9，然后經過均質機形成初乳；

3)將步驟2)得到的初乳在壓力為500kg/cm²～600kg/cm²下連續均質5～7次得到乳劑；

4)將步驟3)得到的乳劑注射液灌封到所述的預灌封注射器中，再在115℃下滅菌30min。