[發(fā)明專利]一種乳劑注射液的預(yù)灌封注射制劑及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910584076.6
• 申請(qǐng)日: 2019-06-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110237359A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡文堅(jiān);岳峰;藍(lán)鏡東;曾少群;鐘棱;方志鋒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東嘉博制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61M5/178
• 分類號(hào): A61M5/178;A61M5/31;A61K47/24;A61K31/222;A61K31/05;A61K9/107;A61K9/00
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;宋靜娜

1.一種乳劑注射液的預(yù)灌封注射制劑，其特征在于，所述乳劑注射液的預(yù)灌封注射制劑包括預(yù)灌封注射器和灌封于其中的注射液，所述預(yù)灌封注射器筒身呈凸臺(tái)狀，所述注射筒前端設(shè)置有注射嘴，所述注射嘴呈錐狀縮頸的形式，所述密封帽可拆卸的與所述注射嘴連接，所述活塞液密的裝配在所述注射筒內(nèi)部，所述推桿與所述活塞可拆卸連接，其特征在于，還包括套筒，所述套筒設(shè)置在所述注射筒后端內(nèi)表面處，所述套筒內(nèi)表面與其螺紋配合的所述注射筒內(nèi)表面平齊，在所述套筒與所述推桿之間填充有石蠟，所述注射筒外表面上設(shè)有容量刻度標(biāo)尺；所述注射液為乳劑注射液，所述乳劑注射液包括乳劑原料和注射用水。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)灌封注射制劑，其特征在于：所述推桿由截面為圓柱形和十字形的兩部分組成，所述推桿靠近所述活塞端為圓柱狀，所述推桿圓柱狀部分的長(zhǎng)度與所述套筒長(zhǎng)度相同，所述推桿截面為十字形的后端面設(shè)置有推壓圓盤。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)灌封注射制劑，其特征在于：在所述密封帽內(nèi)部設(shè)置有密封片，所述密封片一面為平面結(jié)構(gòu)，另一面靠近所述注射嘴的為凸起結(jié)構(gòu)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)灌封注射制劑，其特征在于：在所述活塞外表面設(shè)置有密封圈，所述密封圈設(shè)計(jì)數(shù)量有三個(gè)，優(yōu)選地，所述活塞、密封片、密封圈均由氯化丁基橡膠制成。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑注射液的預(yù)灌封注射制劑，其特征在于，所述乳劑注射液包括以下質(zhì)量百分比的原料：活性藥物0.1％～10％、中鏈甘油三酸酯、長(zhǎng)鏈甘油三酸酯組成的混合物或長(zhǎng)鏈甘油三酸酯10％～20％、磷脂類混合物1％～5％、甘油1％～5％、pH調(diào)節(jié)劑0.05％～0.1％和余量的注射用水。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的乳劑注射液的預(yù)灌封注射制劑，其特征在于，所述活性藥物為氟比洛芬酯或丙泊酚。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的乳劑注射液的預(yù)灌封注射制劑，其特征在于，所述pH調(diào)節(jié)劑為磷酸二氫鈉、枸櫞酸、氫氧化鈉中的一種或兩種。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的乳劑注射液的預(yù)灌封注射制劑，其特征在于，所述磷脂類混合物包括以下重量百分比的成分：磷脂酰膽堿75％-85％、磷脂酰乙醇胺12％-18％、溶血磷脂酰乙醇胺0.5％-2％、鞘磷脂0.5％-2％、磷脂酰肌醇0.5％-1.5％、合成卵磷脂PC類0.2～1.5％、磷脂酰甘油PG類0.2～1.5％和磷脂酰絲氨酸PS類0.1～1.5％。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的所述的乳劑注射液的預(yù)灌封注射制劑，其特征在于，所述合成磷脂PC類為二油酰基卵磷脂DOPC、二肉豆蔻酰基卵磷脂DMPC、二硬脂酰基磷脂酰膽堿DSPC、二芥酰基卵磷脂DEPC、二棕櫚酰基卵磷脂DPPC、氫化大豆卵磷脂HSPC中的一種；所述磷脂酰甘油PG類為二油酰磷脂酰甘油DOPG、二棕櫚酰磷脂酰甘油DPPG、蛋黃磷脂酰甘油EPG、二硬脂酰磷脂酰甘油DSPG中一種；磷脂酰絲氨酸PS類為二棕櫚酰基磷脂酰絲氨酸DPPS。

10.一種如權(quán)利要求5～9所述的乳劑注射液的預(yù)灌封注射制劑的制備方法，其特征在于，包括以下制備步驟：

1)將上述配比的活性藥物、中鏈甘油三酸酯、長(zhǎng)鏈甘油三酸酯組成的混合物或長(zhǎng)鏈甘油三酸酯、磷脂類混合物在40℃～75℃下高速攪拌混合形成溶液；

2)將步驟1)得到的溶液和甘油、注射用水溶液在20℃～40℃下攪拌混合，并用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為8～9，然后經(jīng)過(guò)均質(zhì)機(jī)形成初乳；

3)將步驟2)得到的初乳在壓力為500kg/cm²～600kg/cm²下連續(xù)均質(zhì)5～7次得到乳劑；

4)將步驟3)得到的乳劑注射液灌封到所述的預(yù)灌封注射器中，再在115℃下滅菌30min。