[發明專利]氘代匹諾塞林的合成及在制備抗腦卒中藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910583300.X
• 申請日: 2019-07-01
• 公開（公告）號: CN112174924A
• 公開（公告）日: 2021-01-05
• 發明（設計）人: 杜冠華;呂揚;杜立達;宋俊科;楊世穎
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07D311/32
• 分類號: C07D311/32;A61K31/352;A61P9/10;C07B59/00
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1.一種氘代匹諾塞林或其藥學上可接受鹽，其特征在于，所述氘代匹諾塞林具有如式I、式II或式III所示的結構：

2.權利要求1所述的一種氘代匹諾塞林的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)以5,7－二羥基黃酮為原料，氘氣為氘供體，在溶劑中，催化劑條件下發生催化還原反應，得到氘代匹諾塞林I；

(2)氘代匹諾塞林I在強堿條件下與D₂O反應得到氘代匹諾塞林III；

(3)氘代匹諾塞林III在醇類溶劑伴隨加熱的條件下反應，生成氘代匹諾塞林II；

3.根據權利要求2所述的制備方法，步驟(1)中所述的溶劑為乙酸乙酯，催化劑為鈀碳。

4.根據權利要求2所述的制備方法，步驟(2)中反應條件為加熱，所述加熱溫度為60-100℃，優選80℃，所述的強堿為氫氧化鈉。

5.根據權利要求2所述的制備方法，步驟(3)中反應條件為加熱，所述加熱溫度為60-100℃，優選80℃，所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、戊醇、戊二醇、正己醇或辛醇。

6.一種藥物組合物，其特征在于，含有有效劑量的權利要求1中的氘代匹諾塞林或其藥學上可接受的鹽、及藥學上可接受的載體。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，制劑類型選自口服制劑、注射給藥劑型和皮膚黏膜途徑給藥劑型。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、緩釋劑、控釋劑、滴丸劑、散劑、顆粒劑、溶液劑、乳劑或混懸劑，所述的注射給藥劑型包括肌肉注射、靜脈注射或靜脈滴注，所述皮膚黏膜途徑給藥劑型包括外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、硬膏劑、糊劑、貼劑、滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏劑、含漱劑、舌下片劑、粘貼片或貼膜劑。

9.權利要求1所述的氘代匹諾塞林或其藥學上可接受的鹽或權利要求6所述的藥物組合物在制備預防和/或治療腦卒中、腦卒中后遺癥藥物中的應用。

10.根據權利要求9的應用，所述的腦卒中為急性缺血性腦卒中、短暫性腦缺血發作、慢性腦供血不足及出血性腦卒中。