[發(fā)明專(zhuān)利]用于吸附膽紅素的陰離子高分子微球及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910575901.6
• 申請(qǐng)日: 2019-06-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110237831A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-09-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳越;孫光;石海燕;陳光副
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 淄博康貝醫(yī)療器械有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): B01J20/26
• 分類(lèi)號(hào): B01J20/26;B01J20/28;B01J20/30;A61M1/36
• 代理公司: 北京酷愛(ài)智慧知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11514
• 代理人: 袁克來(lái)

本發(fā)明涉及一種用于吸附膽紅素的陰離子高分子微球及其制備方法，制備方法包括步驟：在載體材料中引入帶有季銨鹽的陰離子樹(shù)脂，得到陰離子高分子微球；其中，載體材料選自樹(shù)脂、葡聚糖凝膠微球、瓊脂糖凝膠和丙烯酸凝膠微球中的一種或者多種；載體材料和帶有季銨鹽的陰離子樹(shù)脂的質(zhì)量比為1：(0.48～0.62)。本發(fā)明提供的陰離子高分子微球無(wú)毒、無(wú)害，對(duì)于直接膽紅素和間接膽紅素的吸附效果好，對(duì)血漿中的其它成分吸附很少，能對(duì)膽紅素高選擇性的去除，并且具有良好的血液相容性；該陰離子高分子微球再生性能好，制備成本和使用成本低，具有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于吸附膽紅素的陰離子高分子微球及其制備方法。

背景技術(shù)

膽紅素是血液中紅細(xì)胞的血紅素代謝后的廢棄物，主要由血紅蛋白轉(zhuǎn)化而來(lái)，一克血紅蛋白能生成34mg膽紅素。當(dāng)紅細(xì)胞衰老(紅細(xì)胞生命周期120天)時(shí)，會(huì)經(jīng)過(guò)脾臟加以破壞處理而產(chǎn)生膽紅素，膽紅素會(huì)經(jīng)過(guò)肝臟作用并由膽管被排至十二指腸中，最后大部分隨著糞便而排出體外。正常人每日生成膽紅素250～350mg，其中80％～85％來(lái)自血液循環(huán)中衰老的紅細(xì)胞，其余15％～20％來(lái)自骨髓和肝臟，稱(chēng)為旁路膽紅素。膽紅素對(duì)身體而言是廢棄物，血清中膽紅素過(guò)高時(shí)，透露出肝臟病變或膽管阻塞等異常信息，血清膽紅素?cái)?shù)值的高低代表著異常的嚴(yán)重程度。一般而言，直接膽紅素在0.5mg/dl以下、總膽紅素在1.3mg/dl以下屬正常范圍。膽紅素是臨床上判定黃疸的重要依據(jù)，亦是肝功能的重要指標(biāo)。正常血清總膽紅素濃度為1.7～17.1μmol/L，其中一分鐘膽紅素低于3.4μmol/L。當(dāng)膽紅素超過(guò)正常值時(shí)即為膽紅素高，即高膽紅素血癥。當(dāng)總膽紅素在34μmol/L時(shí)，臨床上即可發(fā)現(xiàn)黃疸；如血清總膽紅素超過(guò)正常范圍而肉眼看不出黃疸，則稱(chēng)為隱性黃疸，黃疸最常見(jiàn)于肝膽疾病，但其他系統(tǒng)疾病也可出現(xiàn)。高膽紅素血癥的病人，會(huì)發(fā)生膽汁性肝硬化，其它臟器也會(huì)被膽紅素染黃而影響其功能，而且會(huì)引起其它綜合癥。

現(xiàn)在高膽紅素血癥治療為血漿置換，但是血漿置換我國(guó)血漿嚴(yán)重不足，而且異體血漿存在感染風(fēng)險(xiǎn)，而且丟失營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)多，患者預(yù)后不好。大量研究表明，利用血液凈化吸附療法可以有效地治療高膽紅素血癥，此療法的關(guān)鍵是膽紅素吸附材料的性能。近20年來(lái)，膽紅素吸附材料的研究主要集中在載體和功能基團(tuán)兩方面，依據(jù)載體的類(lèi)型可分為合成樹(shù)脂類(lèi)吸附劑和多糖類(lèi)吸附劑，依據(jù)功能基團(tuán)的類(lèi)型可分為廣譜類(lèi)吸附劑和親和吸附劑。然而，目前已有的膽紅素吸附材料，還存在吸附容量低、血液相容性差、價(jià)格昂貴等缺陷，因此，急需開(kāi)發(fā)新型的膽紅素吸附材料來(lái)克服現(xiàn)有的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，本發(fā)明目的在于提供一種用于吸附膽紅素的陰離子高分子微球及其制備方法，該陰離子高分子微球無(wú)毒、無(wú)害，膽紅素吸附效果好，能對(duì)膽紅素高選擇性的去除，并且具有良好的血液相容性；再生性能好，制備和使用成本低。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：

本發(fā)明提供了一種用于吸附膽紅素的陰離子高分子微球的制備方法，包括步驟：在載體材料中引入帶有季銨鹽的陰離子樹(shù)脂，得到陰離子高分子微球；其中，載體材料選自樹(shù)脂、葡聚糖凝膠微球、瓊脂糖凝膠和丙烯酸凝膠微球中的一種或者多種；載體材料和帶有季銨鹽的陰離子樹(shù)脂的質(zhì)量比為1：(0.48～0.62)。

優(yōu)選地，帶有季銨鹽的陰離子樹(shù)脂的制備方法包括步驟：將氯甲基化樹(shù)脂用二氯甲烷溶脹，然后加入三正丁胺和無(wú)水乙醇，在氮?dú)饬髦谢亓鞣磻?yīng)后冷卻，過(guò)濾，收集固態(tài)物質(zhì)；將固態(tài)物質(zhì)進(jìn)行洗滌，之后抽干，再進(jìn)行真空干燥，得到帶有季銨鹽的陰離子樹(shù)脂。

進(jìn)一步優(yōu)選地，帶有季銨鹽的陰離子樹(shù)脂的制備方法中，氯甲基化樹(shù)脂的質(zhì)量和三正丁胺的摩爾數(shù)的比值是20g：(0.25～0.35)mol，氯甲基化樹(shù)脂的質(zhì)量和無(wú)水乙醇的體積的比值是20g：(90～110)mL。