[發(fā)明專(zhuān)利]組織工程骨支架及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910572711.9
• 申請(qǐng)日: 2019-06-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110152067B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭全義;羅旭江;盧世璧;劉舒云;眭翔;黃靖香;韓綱
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/18
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/18;A61L27/36;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56
• 代理公司: 北京東方億思知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11258
• 代理人: 段月欣

本發(fā)明公開(kāi)了一種組織工程骨支架及其制備方法，制備方法包括以下步驟：清洗步驟，將組織工程骨材料進(jìn)行超臨界流體清洗處理，以除去骨材料中的軟組織，得到初始骨基體；滅菌步驟，將初始骨基體進(jìn)行超臨界流體滅菌處理，得到骨基體；復(fù)合步驟，通過(guò)超臨界流體將細(xì)胞因子復(fù)合于骨基體的孔內(nèi)部，得到骨支架。本發(fā)明提供的組織工程骨支架能夠同時(shí)兼顧良好的力學(xué)性能和生物相容性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種組織工程骨支架及其制備方法。

背景技術(shù)

由于創(chuàng)傷、感染、腫瘤切除或先天性疾病等病因而導(dǎo)致的骨缺損日益增多，且大多情況下的骨缺損難以自行愈合，其修復(fù)和治療一直是臨床難題之一。

組織工程學(xué)是綜合應(yīng)用工程學(xué)和生命科學(xué)的原理與技術(shù)，在體外預(yù)先構(gòu)建一個(gè)有生物活性的種植體，然后植入體內(nèi)，達(dá)到修復(fù)組織缺損和重建組織功能的目的。組織工程學(xué)的研究成果促進(jìn)了骨組織工程的發(fā)展，這為骨缺損的治療提供了新的技術(shù)手段。為了實(shí)現(xiàn)將組織工程骨最終應(yīng)用于臨床骨缺損治療，要求組織工程骨具有良好的力學(xué)性能和生物相容性。

基于此，本發(fā)明提供一種組織工程骨支架及其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明實(shí)施例提供了一種組織工程骨支架及其制備方法，旨在使組織工程骨支架同時(shí)兼顧良好的力學(xué)性能和生物相容性。

本發(fā)明實(shí)施例一方面提供一種組織工程骨支架的制備方法，方法包括以下步驟：

清洗步驟，將組織工程骨材料進(jìn)行超臨界流體清洗處理，以除去骨材料中的軟組織，得到初始骨基體；

滅菌步驟，將初始骨基體進(jìn)行超臨界流體滅菌處理，得到骨基體；

復(fù)合步驟，通過(guò)超臨界流體將細(xì)胞因子復(fù)合于骨基體的孔內(nèi)部，得到骨支架。

本發(fā)明實(shí)施例另一方面提供一種根據(jù)上述制備方法的組織工程骨支架，骨支架包括具有多孔結(jié)構(gòu)的骨基體及負(fù)載于骨基體的孔內(nèi)部的細(xì)胞因子。

相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明至少具有以下有益效果：

本發(fā)明實(shí)施例提供的組織工程骨支架及其制備方法，采用超臨界流體對(duì)組織工程骨材料進(jìn)行清洗得到初始骨基體，之后采用超臨界流體對(duì)初始骨基體進(jìn)行滅菌，能夠有效降低組織工程骨材料中的免疫原性、殺滅組織工程骨材料所攜帶的病原微生物，從而使組織工程骨支架具有較高的生物相容性，降低宿主對(duì)植入骨支架的免疫排斥作用。之后通過(guò)超臨界流體將細(xì)胞因子復(fù)合于骨基體的孔內(nèi)部，超臨界流體清洗、滅菌及復(fù)合處理對(duì)組織工程骨材料的膠原、骨基質(zhì)等的破壞顯著減小，不會(huì)破壞骨材料的三維多孔結(jié)構(gòu)，能夠?yàn)榧?xì)胞生長(zhǎng)提供優(yōu)良的所需微環(huán)境，有利于細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖及再分化，促進(jìn)骨缺損的修復(fù)；并保存骨材料的力學(xué)性能，使得組織工程骨支架具有良好的生物力學(xué)性能，能夠更好地維持植入后骨支架的力學(xué)穩(wěn)定性，更長(zhǎng)久地給予力學(xué)支撐，適用于大段骨缺損的修復(fù)。

附圖說(shuō)明

為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例的技術(shù)方案，下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見(jiàn)地，下面所描述的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)附圖獲得其他的附圖。

圖1為實(shí)施例1的骨材料在超臨界流體清洗處理之前(A)及之后(B)的圖像。

圖2為骨基體皮下植入一周、兩周、四周后的蘇木精-伊紅染色(hematoxylin-eosin staining，簡(jiǎn)稱HE)圖像。

圖3為體外細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)結(jié)晶紫染色圖像。

圖4為根據(jù)實(shí)施例1制備的超臨界清洗滅菌骨基體植入兔橈骨缺損區(qū)1個(gè)月后X拍片。

圖5為根據(jù)實(shí)施例3制備的骨支架植入兔橈骨缺損區(qū)1個(gè)月后X拍片。

具體實(shí)施方式