[發(fā)明專利]組織工程骨支架及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910572711.9
• 申請(qǐng)日: 2019-06-28
• 公開（公告）號(hào): CN110152067B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭全義;羅旭江;盧世璧;劉舒云;眭翔;黃靖香;韓綱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍總醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K38/18
• 分類號(hào): A61K38/18;A61L27/36;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56
• 代理公司: 北京東方億思知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11258
• 代理人: 段月欣

1.一種組織工程骨支架的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

清洗步驟，將組織工程骨材料進(jìn)行超臨界流體清洗處理，以除去所述骨材料中的軟組織，得到初始骨基體，其中所述骨材料為同種異體松質(zhì)骨、異種松質(zhì)骨及自體松質(zhì)骨中的一種或多種；

滅菌步驟，將所述初始骨基體進(jìn)行超臨界流體滅菌處理，得到骨基體；

復(fù)合步驟，將所述骨基體和細(xì)胞因子置于超臨界流體環(huán)境中，通過超臨界流體將細(xì)胞因子運(yùn)載于所述骨基體的孔內(nèi)部并復(fù)合，得到所述骨支架。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述清洗步驟包括：

將所述骨材料置于超臨界流體環(huán)境中，使所述軟組織溶解于所述超臨界流體中而除去，其中所述超臨界流體環(huán)境的壓力為9MPa～15MPa，所述超臨界流體環(huán)境的溫度為37℃～45℃。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述超臨界流體環(huán)境的溫度為38℃～42℃。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述清洗步驟包括：

所述超臨界流體中含有第一添加劑，所述第一添加劑為過氧化氫溶液，所述過氧化氫溶液中過氧化氫的質(zhì)量百分含量為1％～5％。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述過氧化氫溶液中過氧化氫的質(zhì)量百分含量為3％。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述過氧化氫溶液與所述超臨界流體的體積比為1:1000～1:2000。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述過氧化氫溶液與所述超臨界流體的體積比為1:1250。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，在所述清洗步驟之前，還包括初步清洗步驟：

采用洗滌液將所述骨材料進(jìn)行超聲波離心清洗和/或高壓水槍沖洗，所述洗滌液為水、醇類及酮類中的一種或多種。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，在所述初步清洗步驟之前，還包括預(yù)處理步驟：

將所述骨材料進(jìn)行機(jī)械清理以除去所述骨材料表面的所述軟組織；

將所述骨塊經(jīng)磷酸緩沖鹽溶液清洗處理；

將清洗處理后的骨材料在-10℃～-50℃下冷凍10h～48h，之后在-50℃～-100℃下冷凍10h～48h。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，在所述將所述骨塊經(jīng)磷酸緩沖鹽溶液清洗處理之前，還包括：

將機(jī)械清理后的所述骨材料切割成具有預(yù)定體積的骨塊。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述滅菌步驟包括：

使超臨界流體滲透進(jìn)入所述初始骨基體內(nèi)部對(duì)所述初始骨基體進(jìn)行滅菌處理，所述滅菌處理的壓力為12MPa～15MPa，所述滅菌處理的溫度為37℃～45℃。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述滅菌處理的溫度為38℃～42℃。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述滅菌步驟中，所述超臨界流體中含有第二添加劑，所述第二添加劑為過氧乙酸溶液及過氧化氫溶液中的一種或多種；

所述過氧乙酸溶液中過氧乙酸的質(zhì)量百分含量為5％～20％；

所述過氧化氫溶液中所述過氧化氫的質(zhì)量百分含量為1％～5％。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述過氧乙酸溶液中過氧乙酸的質(zhì)量百分含量為18％。

15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述過氧化氫溶液中所述過氧化氫的質(zhì)量百分含量為3％。