[發明專利]一種咖啡酸酰腙衍生物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201910568808.2
• 申請日: 2019-06-27
• 公開（公告）號: CN110256283A
• 公開（公告）日: 2019-09-20
• 發明（設計）人: 蔡友良;高嫄;強浩
• 申請（專利權）人: 南京神奇科技開發有限公司
• 主分類號: C07C249/16
• 分類號: C07C249/16;C07C251/86;A61P35/00;A61K31/165
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

本發明公開了咖啡酸酰腙衍生物及制備方法與應用，本發明咖啡酸酰腙衍生物其具有式A化學結構式，由咖啡酸酯為起始原料與水合肼反應，得到酰肼；有機溶劑中，所述酰肼再與芳香醛反應得產物。本發明的咖啡酸酰腙衍生物經藥理實驗證明具有良好抗腫瘤活性，可用于制備抗腫瘤藥物。

技術領域

本發明涉及化學合成領域，具體涉及一種咖啡酸酰腙衍生物及其制備方法與應用。

背景技術

咖啡酸(Caffeic acid)又名水解咖啡鞣酸、3,4-二羥基肉桂酸，屬于羥基苯丙烯酸類化合物，是植物中分布廣泛的次級代謝產物。咖啡酸是天然的抗氧化劑，同時具有一定的抗菌和抗病毒活性。

酰腙類化合物是由酰肼與醛或酮縮合而成的一類特殊的Schiff堿類化合物，化合物穩定性高。對咖啡酸的結構進行修飾，使其具備抗腫瘤活性，是極有意義的課題。目前，作為一類普遍存在于植物中的次生代謝產物，咖啡酸及其衍生物的資源豐富，但其資源利用率非常低，一些富含咖啡酸及其衍生物的天然植物沒有被充分利用。

發明內容

本發明是針對上述存在的技術問題提供一種咖啡酸酰腙衍生物及其制備方法與應用。

本發明的目的可以通過以下技術方案實現：

一種咖啡酸酰腙類衍生物，該衍生物具有如下通式：

其中：R₁＝H或OH，R₂＝H或OCH₃，R₃＝H或OH。

一種上述咖啡酸酰腙類衍生物的制備方法，該方法是包括如下的步驟：

(1)有機溶劑中，摩爾比為1：1～1.3的咖啡酸酯和水合肼進行反應，得式B所示的咖啡酸酰肼；

(2)有機溶劑中，摩爾比為1：1～1.3的咖啡酸酰肼和取代苯甲醛進行反應，得所述的咖啡酸酰腙類化合物；

其中：R為甲基、乙基，丙基或丁基。

上述制備方法中：步驟(1)中，反應時間為18～20h，反應溫度為80～90℃；有機溶劑為C₁～C₄直鏈或支鏈的低級醇。

在一些優選的技術方案中：步驟(1)中，有機溶劑為乙醇、甲醇或異丙醇。

上述制備方法中：步驟(2)中，反應時間為6～8h，反應溫度為20～30℃；有機溶劑為C₁～C₄直鏈或支鏈的低級醇。

在一些優選的技術方案中：步驟(2)中有機溶劑為乙醇、甲醇或異丙醇。

在一些優選的技術方案中：步驟(2)中取代苯甲醛為間氯苯甲醛，2-羥基-5-氯苯甲醛，3-甲氧基-5-氯苯甲醛或2,4-二羥基-5-氯苯甲醛。

一種上述咖啡酸酰腙類衍生物在作為制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的有益效果：

本發明提供了一種咖啡酸酰腙類衍生物，該衍生物制備方法簡單，收率及純度高，容易實現工業化應用。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步說明，但本發明的保護范圍不限于此：

實施例1間氯苯甲醛咖啡酸酰腙(化合物1)的制備

化合物1結構為：